ERBB3,TENC1,ACVR1B及DGKA基因与冠心病的关联分析及临床预后研究

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoupeng4348
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目的:1)采用基因芯片技术筛查在新疆冠心病患者的主动脉,及乳内动脉组织中差异性表达的基因,寻找与冠心病关联的目标基因;2)探讨ERBB3,TENC1,ACVR1B,DGKA基因标签SNP位点多态性与新疆汉族及维吾尔族冠心病的相关性及其危险因素;3)探讨ERBB3,TENC1基因标签SNP多态位点不同基因型和冠心病PCI术后患者临床预后之间的关系;方法:1)采用Affymetrix Human U133 Plus 2.0基因表达谱芯片,通过寡核苷酸原位光刻合成专利技术对病变的主动脉组织(病例)与乳内动脉组织(对照)进行检测,以获得基因表达谱数据,借助于生物学信息数据库、分析软件和网站,对DNA微阵列检测得到的数据进行差异基因表达分析、聚类分析、信号解读与基因注释等不同层次的数据处理,筛出表达具有差异性的基因,试图找出一些可能与冠心病,动脉粥样硬化相关的差异表达的基因;2)采用病例-对照研究的方法,选择经冠脉造影检查确诊的冠心病患者645例和性别、年龄均匹配的正常健康对照人群720例,采用Taqman基因分型技术对ERBB3,TENC1,ACVR1B,DGKA基因标签SNP进行基因分型,分析标签SNPs和冠心病的相关性关系;3)在新疆PCI术后的冠心病患者人群进行随访,对ERBB3,TENC1基因标签SNP位点进行分型,分析其标签SNPs不同基因型和冠心病PCI术后不良事件发生之间的关系。结果:1)芯片结果总共得到1275个差异性表达的基因,其中表达上调的基因有462个,而表达下调的基因813个。GO的生物学功能分析结果示,14个基因参与到血管生成过程,6个基因参与内皮细胞分化过程,16个基因参与血管平滑肌细胞的增殖,15个基因参与内皮细胞增殖,11个基因涉及到血小板活性,22个基因参与钙离子介导信号通路,13个基因参与PI3K信号通路的调控,18个基因参与内皮发育功能,29个基因参与细胞能动性负调控过程,24个基因参与细胞外基质结构的构成;2)ERBB3基因多态位点rs877636的基因型,显性模型,相加模型在新疆汉族人群冠心病与对照组之间的分布差异具有统计学意义,在汉族人群,ERBB3基因rs877636 CT基因型携带者发生冠心病的风险增加。TENC1基因的多态位点rs1 1170388的基因型,隐性模型在新疆汉族人群冠心病,对照组中分布存在差异。而rs12816417多态位点的基因型,显性模型,相加模型在新疆汉族,维族人群中分布均均存在差异,提示与冠心病显著关联,携带该位点CC基因型的个体发生冠心病的风险增加2倍。rs10747658位点的隐性模型分布频率在维吾尔族冠心病,对照组之间分布有差异,并提示与维族人群冠心病有关联性。在维族人群中,携带TENC1的rs10747658位点AA基因型的个体发生冠心病的风险可能降低。DGKA基因rs2291615位点的等位基因,基因型在维吾尔族冠心病和对照之间的分布存在明显的差异,但其显性模型未显示与冠心病有显著关联。3)通过2年的随访,发现ERBB3基因rs877636多态性与冠心病PCI术后不良预后之间没有关联性。TENC1基因rs12816417多态位点不同基因型与术后不良事件发生的关联性研究结果示,术后出现急性心梗者中CC基因型携带者明显高于CT/TT型携带者,不同基因型之间总MACE发生率具有明显差异,提示rs12816417多态性可能是冠心病患者PCI术后的不良事件发生的危险因素。结论:1)通过基因芯片技术发现四个新的与冠心病关联的基因,TENC1,ERBB3,DGKA,ACVR1B等在粥样硬化的主动脉和对照乳内动脉组织上是差异性表达的;2)ERBB3基因rs877636位点,TENC1基因rs12816417位点多态性与新疆汉族人群冠心病的发生具有关联性;3)ERBB3基因rs877636多态性与冠心病PCI术后不良预后之间没有关联性。而TENC1基因rs12816417多态性与冠心病患者PCI术后的不良事件的发生具有关联性。
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