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目的：以复方金铃四逆四物失笑散(FFSXF)为干预手段,观察先期给药法对原发性痛经大鼠模型大鼠子宫的前列腺素和外周血p-内啡肽(p—EP)的调节作用,探索其治疗原发性痛经的作用机制。方法：通过阴道涂片法,筛选出动情间期雌性大鼠70只,将大鼠根据体重随机分为7组,分别为正常组、模型组、消炎痛组、月月舒组、FFSXF低剂量组、FFSXF中剂量组及FFSXF高剂量组。除正常组外,其余各组大鼠每天皮下注射苯甲酸雌二醇(E2)注射液,连续注射10d(第1、10天每只大鼠皮下给药0.5mg,余日均为每只0.2mmg),正常组每天皮下注射等体积生理盐水。FFSXF氐剂量组、FFSXF中剂量组、FFSXF高剂量组在注射苯甲酸雌二醇的第5天起分别灌胃给予FFSXF低(2.5g/kg/d)、中(5g/kg/d)、高剂量(10g/kg/d)混悬液,消炎痛组自第5天起每只大鼠灌胃消炎痛片混悬液(3.75mg/kg/d),月月舒组自第5天起每只大鼠灌胃月月舒混悬液(2g/kg/d),正常组、模型组自第5天起灌胃等体积纯净水,各组均连续灌胃7天。给药容量均为10mL/kg。于末次灌胃1h后,各组大鼠均腹腔注射缩宫素注射液0.2mL/只。观察缩宫素注射后30min内大鼠扭体反应发生的潜伏期和扭体次数,计算扭体抑制率。给予缩宫素1h后,大鼠腹腔注射25%乌拉坦4 mL/kg,股主动脉取血2mL。采用放射免疫法观察FFSXF药物对大鼠外周血液中p-内啡肽含量的影响。取血后,快速剥离动物新鲜子宫,放入生理盐水冲洗,吸干,用电子天平精密称取0.2 g,加10mL生理盐水制成子宫内膜组织匀浆液,37℃保温15 min,低温(4℃)3000r/min离心10 min,取上清液。采用ELISA对照考察FFSXF药物对大鼠子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的变化。结果：1.扭体结果1.1与正常组比较,模型组扭体潜伏期时间明显缩短(P<0.01),扭体次数(0-30min)明显增加(P<0.01)。1.2与模型组比较,消炎痛组、月月舒组及FFSXF高、中剂量组的扭体潜伏期均缩短(P<0.01),扭体次数均明显减少(P<0.01),FFSXF低剂量组扭体次数减少(P<0.05)。2.PGE2含量观察2.1与模型组比较,月月舒组、FFSXF高、中剂量组PGE2含量显著上升(P<0.01)；消炎痛组PGE2含量上升(P<0.05);FFSXF低剂量组无统计学差异。3.PGF2α含量观察3.1与模型组比较,消炎痛组、月月舒组、FFSXF高、中、低剂量组PGF2α含量均显著性下降(P<0.01)；其中,消炎痛组与FFSXF高、中剂量组比较无统计学差异,月月舒组与FFSXF氐、中剂量组比较无统计学差异。4.p-内啡肽(p—EP)含量观察4.1与模型组比较,消炎痛组、FFSXF高、中剂量组p-内啡肽(p—EP)含量显著性上升(P<0.01),月月舒组p-内啡肽(p—EP)含量有所上升(P<0.05);其中,消炎痛组与月月舒组、FFSXF低剂量组、FFSXF中剂量组比较无统计学差异。结论：1)苯甲酸雌二醇联合缩宫素能够建立大鼠痛经模型。2)复方金铃四逆四物失笑散(FFSXF)能够有效增加原发性痛经模型大鼠子宫组织中前列腺素PGE2含量,降低PGF2α水平,调节PGF2α/PGE2比例。3)复方金铃四逆四物失笑散(FFSXF)能提高外周血液中的p-内啡肽水平。4)从抑制大鼠扭体反应、调节前列腺素水平及p-内啡肽来看,复方金铃四逆四物失笑散(FFSXF)高剂量组为最佳给药剂量。5)以复方金铃四逆四物失笑散为干预手段,采用先期服药法治疗原发性痛经模型大鼠的镇痛作用可能是通过增加前列腺素PGE2及p-内啡肽含量,降低PGF2α水平,调节PGF2α/PGE2比例；抑制子宫平滑肌的收缩,增加子宫血液灌注,改善子宫局部缺血缺氧,同时增强内源性镇痛作用来实现的。