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目的:通过研究益气活血方对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡及Bax、Bcl-2及Caspase-3的影响,探讨益气活血方对糖尿病周围神经病变的干预作用,为该方在临床应用提供实验依据。方法:将40只雄性健康Wistar大鼠,体重240-260g。适应性饲养1周后,随机抽取10只作为正常对照组,给予常规饲养;余30只给予实验造模,喂养高糖高脂饲料。于第4周末,实验组给予链脲佐菌素STZ(溶于0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液中,pH4.3,4℃)45mg/kg一次性腹腔注射,对照组腹腔注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。在第6周末,实验组大鼠测血糖≥16.7mmo1/L,且存在胰岛素抵抗者,即成模型,成模率90%,共27只。将成模的大鼠27只随机分为模型组、中药组、西药组3组,每组9只。中药组给益气活血方药(25g/kg.d)灌胃,西药组给予弥可保(0.5mg/kg.d)灌胃,对照组和模型组用相同体积蒸馏水灌胃,每日1次,给药干预8周。实验周期内,测量大鼠的体重及血糖,并观察其一般情况。实验结束,用TUNEL法检测神经细胞的凋亡水平和免疫组化方法测定bax、bcl-2和caspase-3的表达。结果:1各组大鼠一般情况实验期间,对照组大鼠基本情况正常;在第3周后,实验组缓慢出现多饮、多尿、精神萎靡,毛色暗淡无光泽;第4周实验组腹腔注射STZ造模4天后,大鼠出现不安定,反应迟钝,被毛蓬松,臀部毛色发黄,逐渐消瘦;饮水量、食量及尿量明显增加,大便不成形,笼中垫料酸腐等症状;出现糖尿病周围神经病变症状。从第6周开始给予药物干预连续8周期间,除模型组外,中药组、西药组大鼠症状逐渐减轻,效果随治疗时间延长较为明显。2大鼠体重、血糖变化2.1大鼠体重变化1周末时,各组体重差异无统计学意义(P>0.05)。4周末时,各组体重差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各组大鼠体重均有增加(P<0.05);模型组、西药组、中药组,差异无统计学意义(P>0.05)。6周末时,各组体重差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各组大鼠体重均有增加(P<0.05);模型组、西药组、中药组,差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预8周后,各组之间差异显著,有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各组大鼠体重均下降(P<0.05),以模型组最为明显>西药组>中药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.2大鼠血糖变化1周末时,各组血糖差异无统计学意义(P>0.05)。4周末时,各组血糖差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各组大鼠血糖均有增加(P<0.05);模型组、西药组、中药组,差异无统计学意义(P>0.05)。6周末时,各组血糖差异有统计学意义(P<0.001)。与正常对照组相比,各组大鼠血糖均有增加(P<0.05);模型组、西药组、中药组,差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预8周后,各组之间差异显著,有统计学意义(P<0.001)。与模型组相比,中药组血糖降低明显(P<0.05);西药组对降低血糖有意义,但是不明显(P>0.05);中药组和西药组相比降糖效果明显(P<0.05)。3坐骨神经细胞凋亡检测结果正常对照组坐骨神经细胞凋亡较少,各组大鼠凋亡细胞均显著增多(P<0.05);与模型组相比,弥可保组和益气活血方组大鼠坐骨神经凋亡细胞均显著减少(P<0.05),以中药组更为明显。4Caspase-3、Bcl-2及Bax的变化与正常对照组相比,其余三组Caspase-3、 Bax的表达均显著增多,Bcl-2明显降低,有统计学差异(P<0.05)。与模型组相比,中药组和弥可保组Caspase-3、 Bax的表达均显著减少,Bcl-2明显提高,差异有统计学意义;中药组与弥可保组向比较,中药组具有显著差异。结论:1对于糖尿病的大鼠一般情况、体质量、血糖方面,益气活血方的干预作用优于弥可保。2糖尿病大鼠坐骨神经存在广泛的细胞凋亡,造成DPN。3细胞凋亡被Caspase-3、bcl-2、bax所调控。4益气活血方能改善糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡及调控因子,Caspase-3、bax的表达减少,bcl-2表达增多,对DPN有一定的防治作用。