前列腺癌是一种常见的多灶性疾病,但现有的诊断方法并不令人满意。大多数肿瘤的恶性潜能较低,但是也有一部分侵袭性很强。目前,影像学不能用来引导组织活检靶向侵袭性的肿瘤,穿刺活检具有一定的漏诊概率,即使对肿瘤组织进行采样,也不知道前列腺中其他部分是否存在更具侵袭性的癌灶。为了解决这个问题,需要进行多次穿刺活检。穿刺活检组织通常包含很多形态学正常的前列腺组织,如果肿瘤周边形态学正常组织的变化可以表明肿瘤的存在和性质,这一信息将可以用来改善前列腺癌的诊断和预后。目前的证据表明,与肿瘤相邻形态学正常的前列腺组织并不是完全正常的,其分子水平已经发生改变,存在用来诊断前列腺癌的潜能。本研究通过对前列腺正常组织和肿瘤周围形态学正常的组织,在进行病理鉴定后,通过进行原代细胞培养,分离纯化出前列腺基底上皮细胞和管腔上皮细胞亚群,并分别进行转录组测序分析,很大程度上排除了其他类型细胞的干扰,提高了测序结果的可靠性。通过一系列筛选,锁定部分差异基因用于后续研究,并对差异基因进行功能学分析。根据Epstein’s标准,对来源于惰性前列腺癌和侵袭性前列腺癌周边形态学正常的组织进行分组,并对前列腺的两种细胞亚群进行测序分析,筛选差异基因并进行了一系列的功能富集分析。通过测序数据对测序数据的分析发现TACC3基因在前列腺正常组织和肿瘤周围形态学正常的组织表达存在显著差异,因此我们进一步研究了TACC3是否在前列腺癌进展中扮演重要角色。近年来,TACC3被认为是调节多种人类肿瘤细胞生长和分化的重要因子。本研究阐述了TACC3在初级纤毛形成和肿瘤生长中起重要作用。针对TACC3基因的敲低,在体外实验和体内实验对前列腺癌细胞生长都具有明显的抑制作用。此外,我们发现TACC3作为一种微管相关蛋白参与了纤毛的形成。TACC3可以干扰filamin A-meckelin相互作用,从而抑制了初级纤毛的产生。因此,靶向TACC3及其相关分子可能成为前列腺癌治疗的一种新方法。