肝癌患者调节性T细胞的变化及其临床意义

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有文献报道自然发生的调节性T细胞(nTreg)的数量在患几种不同肿瘤的病人的组织中均有所增加,其中也有关于nTreg在肿瘤部位的数量变化与预后之间关系的研究,但在原发性肝癌模型中还没有很系统的研究。因此,我们综合运用流式细胞术、免疫组化染色和SPSS统计的方法,检测了nTreg在原发性肝癌患者外周血和肿瘤组织中的数量及表型,并分析了其数量与病人预后之间的关系,为进一步开展nTreg功能及机制的相关研究提供依据,从而有望为原发性肝癌的免疫治疗提供新的思路。 结果发现:原发性肝癌患者外周血中的CD4<+>CD25曲nTreg较正常人中的高,而在癌巢中则比外周血和同一病人的非肿瘤组织中的高。此外,通过流式细胞术和免疫组化染色相结合的方法,发现癌巢中CTL和NK表达的Perforin、Granzyme B降低,提示在原发性肝癌组织的免疫抑制环境中,CTL和NK的功能受到抑制。另外,发现同原发性肝癌患者外周血和近端癌旁组织相比较,Foxp3在原发性肝癌患者癌巢中的表达有所增加;而且Foxp3主要表达于nTreg上,这些结果提示nTreg在原发性肝癌患者癌巢中数量增加,从而抑制了CTL和NK的功能。最后,我们还发现原发性肝癌患者癌巢中Foxp3阳性细胞的数量越多,病人的预后越差,反之亦然;原发性肝癌患者癌巢中Foxp3的表达与癌巢组织中CD3的表达等因素之间存在相关性;原发性肝癌的免疫环境影响了nTreg中CCR4、CD45RO和CD62L的表达,这些结果提示nTreg确实在肿瘤免疫中发挥了重要的作用,在作为治疗性的靶细胞方面有着广阔的前景。
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