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目的:充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的最终发展阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿,给人类健康造成了严重危害,心衰正成为21世纪的重要公共卫生问题。研究心衰的病理生理机制,一直是医学界关注的课题;20世纪90年代以后,逐渐明确了心室重塑是CHF发生发展的基本机制,神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活,促进心室重塑、加重心肌损伤和心功能恶化,后者又进一步激活神经内分泌细胞因子等,如此形成恶性循环。神经内分泌细胞因子激活不但对心脏本身产生有害作用,还可使CHF患者静息代谢率增加,周围组织耗氧增多,分解代谢增强,分解与合成代谢比例失衡;研究证实,神经内分泌细胞因子激活与体重减轻和心衰恶病质的发生密切相关。瘦素(leptin)作为一种多肽类激素,在机体能量消耗、分解代谢中起着重要作用,并且与胰岛素(INS)、肿瘤坏死因子 (TNF)系统有着密切的联系。晚近研究发现CHF患者血浆leptin水平升高,分析其可能参与了心衰的病理生理过程。本研究旨在探讨CHF患者血浆leptin水平的变化及与胰岛素抵抗(IR)、TNF-α等相互关系和临床意义。方法:(1)研究对象:CHF组:男性CHF患者45例,年龄24-78岁,平均(61.7±13.9)岁,所有患者均符合Framingham心衰诊断标准,其中瓣膜性心脏病17例,缺血性心脏病16例,扩张<WP=4>型心肌病12例;根据美国纽约心脏学会(NYHA)分级标准:Ⅱ级11例,Ⅲ级18例,Ⅳ级16例;除外体重指数(BMI)≥25㎏/㎡及心衰恶病质患者,排除高血压病、糖尿病、甲状腺机能亢进、肝肾疾病、脑卒中、肺栓塞、恶性肿瘤、结缔组织病及其它感染性疾病的病例。对照组:男性健康查体者30例,年龄23-75岁,平均(62.4±12.3)岁,全部经体格检查,排除心、肺、肝、肾及内分泌系统疾病。两组研究对象在年龄、BMI、腰围/臀围比(WHR)等方面差异均无显著性(P>0.05)。不同病因CHF亚组在NYHA心功能分级、左室射血分数(LVEF)等方面也均无显著差异(P>0.05)。(2)研究方法:空腹采肘静脉血离心分离血浆,-70℃保存。空腹血糖(FPG)采用氧化酶法测定;应用ELISA法测定血浆leptin、INS及TNF-α水平;胰岛素抵抗指数(Homa-IR)为FPG与空腹血浆胰岛素(FINS)的乘积除以22.5,然后取自然对数,即Homa-IR=㏑(FPG×FINS/22.5);应用改良Simpson法测定LVEF。(3)统计学处理:计量资料采用 ̄X ±S表示,两均数比较用t检验,多组比较用方差分析及q检验,相关分析采用spearman等级相关、pearson相关和stepwise回归分析, P<0.05表示差异具有显著性;上述统计学处理由SPSS10.0统计软件完成。结果:(1)CHF组血浆leptin水平明显高于对照组[(6.05±1.68)μg /L对(3.44±1.25)μg /L,P<0.001]。(2)将CHF组按心衰程度分成亚组,随NYHA分级的增高,血浆leptin水平亦呈升高趋势,Ⅱ级至Ⅳ级分别为(4.41±1.22)μg /L、(5.95±1.26)μg /L、(7.28±1.39)μg /L;不同级别比较:Ⅱ级与对照组P<0.05;Ⅲ级与Ⅱ级P<0.01,Ⅳ级与Ⅲ级P<0.05; Spearman等级相关显示血浆leptin水平与心功能分级呈显著正相关,rs=0.875, p<0.001。(3)将CHF患者按不同病因分组,各病因组血浆Leptin水平差异无显著性(P>0.05)。<WP=5>(4)CHF组血浆FINS水平高于对照组[(19.05±3.75)mIU/L对(7.33±2.10)mIU/L,P<0.001];两组FPG水平无差异[(4.86±1.16)mmol/L 对 (4.66±1.33)mmol/L, p>0.05] ; 计算Homa-IR CHF组高于对照组[(1.37±0.37)对 (0.35±0.41),p<0.001];同时CHF组TNF-α水平亦明显高于对照组[(0.368±0.102)μg /L对(0.199±0.074)μg /L,P<0.001](5)Pearson相关分析显示:CHF组和对照组患者血浆leptin水平均与BMI、FINS和WHR呈显著正相关(P<0.05或P<0.001);同时,CHF组血浆leptin水平与Homa-IR和INF-α呈正相关关系(分别为r=0.568,P<0.001和r=0.603,P<0.001)。(6)Stepwise回归分析显示:CHF组与血浆leptin水平独立相关的指标为BMI、FINS和TNF-α,回归方程为:Y=-8.235+0.424(BMI)+0.174(FINS)+4.355(TNF-α), F=35.188 P<0.001。 结论:(1)CHF患者血浆leptin水平升高,存在高leptin血症。(2)血浆leptin水平与心衰的严重程度有关,随NYHA分级的增高,血浆leptin水平升高。(3)不同病因CHF患者血浆leptin水平无明显差异。(4)CHF患者血浆FINS、TNF-α水平升高,存在IR和免疫系统激活;IR和激活的免疫系统可能影响CHF患者血浆leptin水平。(5)FINS和TNF-α为独立影响CHF患者血浆leptin水平的因素。(6)CHF患者高leptin血症可能参与了CHF分解代谢和神经内分泌激活等病理生理过程。