手性钌(Ⅱ)配合物与人端粒序列G4DNA的相互作用及对端粒酶活性的影响

来源 :暨南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:AAAz12300
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
富含鸟嘌呤的DNA序列可以通过Hoogsteen氢键形成四螺旋结构,该结构可以有效的抑制端粒酶的活性,进而导致肿瘤细胞死亡。人端粒DNA也能形成四螺旋结构,因此又被称之为G-4DNA。由于G-4DNA的形成与肿瘤细胞死亡有着密切的联系,近年来,以G-4DNA为靶点的抗肿瘤药物的研究进入了一个高潮。基于上述研究背景,本硕士学位论文在前人的工作基础上,合成了一系列具有手性的钌(Ⅱ)配合物,并系统地研究了这些配合物与G-4DNA的作用。全文共分为四章。第一章本章为绪论,介绍G-4DNA与肿瘤细胞死亡的关系,结构特征、形成条件以及手性钌配合物与G-4DNA作用的研究方法和研究现状,并阐明手性钌配合物与DNA作用的实际运用和本课题的选题意义。第二章合成了手性钌(Ⅱ)配合物△/△-[Ru(phen)2p-MOP/P]2+(A/A-OMe)及外消旋体[Ru(phen)2p-MOPP]2+(dl-OMe)采用紫外光谱(UV)、荧光光谱、圆二色谱(CD)以及荧光定量PCR等光谱学方法研究了配合物与G-4DNA的相互作用。手性异构体在与G-4DNA作用后,其紫外光谱会发生较大程度的减色,且Λ异构体的减色程度要强于△异构体,荧光光谱研究表明,二种手性异构体与G-4DNA相互作用后,荧光均显著增强,CD光谱的实验表明手性异构体以及外消旋体能使G-4DNA的构型发生转变;FRET的实验表明三个化合物都能使G-4DNA的解链温度提高,其中Λ异构体的作用强于△异构体。PCR终止实验结果表明:二种手性异构体均能诱导HTG21 DNA形成G-四链体结构,从而阻止引物的延伸,最终抑制终产物的生成。且Λ异构体的抑制作用强于△异构体。第三章合成了手性八面体钌(Ⅱ)配合物A/A-[Ru(phen)2p-DMNP]2+ (△/A-NMe)及外消旋体[Ru(phen)2p-DMNP]2+(dl-NMe)采用紫外光谱、荧光光谱、圆二色谱、荧光定量PCR及核磁共振波谱等方法研究了配合物与G-4DNA的键合性质。研究发现:手性异构体在于G-4DNA作用后,其紫外光谱会放上较大的减色,荧光会发生显著的增强,体现出插入结合的特征;CD光谱的实验表明手性异构体以及外消旋体能使G-4DNA的构型发生转变:FRET的实验表明三个化合物都能使G-4DNA的解链温度得到提升,其中A异构体的作用强于△异构体。第四章合成了手性八面体钉(Ⅱ)配合物A/A-[Ru(phen)2p-HPIP]2+(A/A-OH)及外消旋体[Ru(phen)2p-HPIP]]2+(dl-OH)采用紫外光谱、荧光光谱、圆二色谱、荧光定量PCR等方法研究了配合物与G-4DNA的键合性质。研究发现:手性异构体在于G-4DNA作用后,其紫外光谱会放上较大的减色,荧光会发生显著的增强,体现出插入结合的特征;CD光谱的实验表明手性异构体以及外消旋体能使G-4DNA的构型发生转变;FRET的实验表明三个化合物都能使G-4DNA的解链温度得到提升,但无论是手性异构体还是外消旋体,其作用没有显著差异。
其他文献
<正> 尽管世界花卉市场上已有成千上万的品种,但是消费者仍在不断地寻求新产品,追寻新的颜色,奇异的花型,好闻的香气和更长的瓶插时间,作为种植者则要求品种有更好的农艺特性
伴随着工程勘察的不断发展,做好水文地质工作对提高工程勘察的水平有很大的积极作用。本文主要阐述水文地质的含义和主要评价内容、研究并重视岩土的水理性质、地下水对土体
行政指导要避免合法化危机,必须加强法律控制,使之符合法治行政的原则.缺乏保障的行政法治,必然徒有虚名.行政法治的保障主要包括:首先在行政程序上采取措施,其次,对违法的行
本研究对几种蔬菜作物的叶长、叶宽、叶长&#215;宽与实际叶面积的相关关系作了进一步探讨。长辣椒[Var&#183;langum Bailey]、菜豆(P&#183;Vulgaris L.)和甜瓜[Cucumis melo,
在市场经济的大环境下,我国桥梁建筑企业的竞争压力日益增加,为了确保企业利润和长远发展潜力,越来越多的建筑企业开始认识到造价管理在施工管理以及企业管理中的重要价值。
背景:关于使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与自杀意念或行为的关系,一些系统综述已发表,但是对这些报告的质量并没有做过正式的评估。目的:评估有关使用SSRI与自杀意
1使用兽药应掌握的原则1.1确诊后选用高效低毒的药物准确诊断是合理用药的依据。当病因不明或未明确诊断不可轻易用药,切忌一见动物异常,就盲目乱用药物。在使用青霉素、链霉素
俄罗斯在对叙利亚的军事行动中集中展示了近年来国防现代化建设的成果:侦察卫星轨道分组效率高,无人驾驶航天器使用广泛,战略空运能力稳步提升。海基巡航导弹、空射巡航导弹
近年来,社会飞速的发展使装配式混凝土建筑施工得以迅速的发展和广泛的应用。这种新型的建筑施工方式相较于传统建筑施工方式优势较大,但因对该项施工技术的掌握尚未纯熟,在
2016年谷歌将长短时记忆(Long Short-term Memory,LSTM)应用于机器翻译系统GNMT(Google’s Neural Machine Translation)中,其翻译误差比非神经网络的其他机器翻译系统低60%以上,LSTM迅速成为机器翻译的主流,并迅速应用到整个自然语言处理领域。现在,LSTM已经广泛应用于经济,金融,用户购买倾向预测,自动驾驶等几乎所有涉及时序处理的领