【摘 要】
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第一章XTbx6在体节发生过程中的作用需要较低活性的BMP-4信号T-box基因属于一类转录调控因子家族,在胚胎的不同阶段,多种的器官的发育过程有广泛而重要的影响.我们克隆了Tbx6
【机 构】
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中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所
【出 处】
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中科院生物化学和细胞生物学研究所 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生
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第一章XTbx6在体节发生过程中的作用需要较低活性的BMP-4信号T-box基因属于一类转录调控因子家族,在胚胎的不同阶段,多种的器官的发育过程有广泛而重要的影响.我们克隆了Tbx6基因的全序,检测了Tbx6表达图式.第二章xTbx6在体节发生过程中介导了预定体节中胚层的粘连我们实验表明在旁侧中胚层中,上调或下调Tbx6的表达量,都能改变旁侧中胚层细胞的行为.通过过表达实验和功能失活实验,我们发现PAPC(paraxialprotocadherin)很可能是Tbx6的下游基因,介导Tbx6赋予细胞粘连特性的功能.但在Somitomere(PSM区域靠近分节界限的前部区域)细胞中延迟Tbx6的表达,不能改变Somitomere细胞预定分化为肌肉细胞的分化命运.所以Tbx6过表达主要是改变细胞的粘连特性而不是与维持PSM细胞的未分化命运相关.我们的实验提供了PAPC这一重要的线索,进而为阐明体节发生过程中的分子事件做了很好的铺垫.第三章爪蟾肌肉发育过程中多条信号通路控制xTbx6的表达.我们通过注射显性失活形式的上述分子以阻断相应的信号通路,分析其对Tbx6表达的影响.结果显示,Activin/Nodal和VegT/Nodal信号通路对Tbx6表达的早期起始和晚期维持都是必需的,Nodal信号分子能够诱导Tbx6表达.FGF信号不能诱导Tbx6,但对Tbx6的早晚期表达也是必需的.BMP既能诱导Tbx6的表达,又为维持Tbx6的表达所必需.BMP对Tbx6的诱导呈剂量依赖.Xnot对Tbx6早期起始以及晚期维持表达都没有影响,提示其它基因参与限制Tbx6的空间特异性表达.我们的结果揭示了可能参与调控Tbx6表达的上游基因,为进一步揭示肌肉发生起始的机制提供了研究基础.
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