IgA肾病早期疗效的预测指标分析

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目的:IgA肾病(immungloblulin A nepropathy,IgAN)为全世界范围内最常见的原发性肾小球疾病。IgA肾病的临床过程变异很大,从良性进程到快速进展至终末期肾脏病,预后较难预测。研究发现IgAN患者治疗6个月病情缓解对其预后有重要的预测价值,但目前多种激素或免疫抑制治疗仅对部分患者有效,而其他治疗无效的患者常常需要承受治疗副作用的风险而无法获益。对于哪一个时间点的指标变化能够预测治疗6个月的有效性,现在还不清楚。本研究回顾性分析我中心原发性IgAN患者,探索早期治疗反应对6个月治疗有效性的预测价值。  方法:选取2012年1月1日至2017年12月31日我院住院并进行肾组织病理检查诊断为原发IgAN,且随访时间≥6个月的IgAN患者130例。收集患者入院时及随访期间所有临床、病理等资料,以及治疗方案和不良反应。对随访6个月内发现有统计学差异的指标,运用受试者特征工作曲线(receive operating characteristic curve,ROC)分析,根据约登指数原则,截取最佳界值。通过单因素诊断及多项因素联合诊断,分别计算出各指标的灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。采用logistic分析对治疗缓解的有预测价值的指标。  结果:1、符合标准纳入的IgAN患者共130例,治疗6月后缓解程度,分为缓解组97例,其中完全缓解32例,部分缓解65例,未缓解组有33例。缓解组中患者的体重较低,余基本资料、基线临床资料、病理特征差异在两组之间无统计学意义(P>0.05)。初始治疗方案在两组之间存在统计学差异。2、ROC曲线分析显示,治疗3月时血尿酸水平[AUC=0.761,P<0.001]、白蛋白水平[AUC=0.758,P<0.001]、血清肌酐变化率[AUC=0.699,P=0.001]、尿蛋白变化率[AUC=0.746,P<0.001]的AUC值最大,表明预测性最佳。当血清肌酐较基线下降≥10%对IgAN患者治疗有效的预测价值较高,敏感性70%,特异性67%,阳性预测值、阴性预测值分别是86%、43%。当3月时血尿酸≤431μmol/L时,其对治疗有效预测的敏感性为79%、特异性为73%,阳性预测值、阴性预测值为90%和55%。同样当3月时血清白蛋白的≥42.6g/L,其灵敏性及特异性较好,分别为71%、73%。其阳性和阴性预测值分别为86%和51%。当3月时尿蛋白较基线下降69%时,敏感性和特异性分别为57%、91%,其阳性预测值、阴性预测值是95%、42%。3、治疗6月后缓解情况:联合3月份血尿酸水平、血清肌酐变化率、白蛋白水平、尿蛋白变化率等4项指标绘制ROC曲线分析计算出AUC值0.914(P<0.001),敏感性和特异性之和最大,阳性预测值、阴性预测值分别是85%、70%。4、对治疗缓解影响因素的Logistic回归分析:单因素分析显示体重(OR0.940,95%CI:0.903-0.979,P=0.003)、肾素-血管紧张素系统阻断剂(renin-angiotensin system inhibitor,RASI)+糖皮质激素(prednisone,P)(OR5.750,95%CI:1.919-17.226,P=0.002)、RASI+P+免疫抑制剂(immunosuppressant,I)(OR3.000,95%CI:1.085-8.294,P=0.034)是影响早期疾病缓解的有效因素。进一步多因素分析发现,除了体重(OR0.948,95%CI:0.907-0.990,P=0.017)、RASI+P(OR4.740,95%CI:1.475-15.231,P=0.009),不伴新月体形成(OR2.433,95%CI:1.015-5.834,P=0.046)也是影响早期缓解的预测因素。  结论:1、在IgAN患者中,治疗3月后尿蛋白下降≥69%、血清肌酐较基线下降≥10%、血尿酸水平≤431μmol/L、白蛋白水平≥42.6g/L,单独或联合该四项指标对治疗6月后的缓解情况都有预测效果。2、对于3月时没有反应的患者,建议及时调整治疗方案。3、体重、新月体形成、治疗方案是治疗效果的影响因素,体重较轻、无新月体形成、RASI+糖皮质激素的患者治疗效果更好。
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