丁苯酞抑制维生素D3诱导的小鼠动脉钙化

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目的:观察丁苯酞(3-n-Butylphthalide,NBP)对小鼠动脉钙化(Arterial calcification,AC)的影响及其可能的作用机制。方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(N组)、维生素D3组(VD组)、维生素D3+50mg NBP组(VDN1组)、维生素D3+100mg NBP组(VDN2组)。除对照组外其余各组均使用维生素D3(50万IU/kg/d)连续皮下注射7天建立小鼠动脉钙化模型,自实验开始第1天起,VDN1组、VDN2组分别以小剂量(50mg/kg/d)、大剂量(100mg/kg/d)的NBP灌胃进行干预,连续14天。干预结束继续喂养2个月后处死全部小鼠,取小鼠胸主动脉制作石蜡切片及冰冻切片。石蜡切片行茜素红染色检测小鼠胸主动脉钙化结节形成,冰冻切片行免疫荧光(immunofluorescence staining,IF)染色检测骨形成蛋白-2(Bone morphology protein-2,BMP-2)和Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,Runx2)的表达。结果:1.维生素D3干预后小鼠茜素红染色钙化结节面积所占血管横截面总面积的百分比显著增加(p<0.001);免疫荧光染色Runx2、BMP-2表达增加(p<0.05)。2.小剂量丁苯酞干预组、大剂量丁苯酞干预组与维生素D3干预组相比较,钙化结节面积占血管横截面总面积百分比显著减少(p<0.001);免疫荧光染色Runx2、BMP-2的表达均减少(p<0.05)。3.大剂量丁苯酞干预组与小剂量丁苯酞干预组相比较,钙化结节面积占血管横截面总面积百分比显著减少(p<0.05);免疫荧光染色Runx2、BMP-2表达减少(p<0.05)。结论:丁苯酞治疗可抑制小鼠动脉钙化,减少BMP-2、Runx2在钙化血管中的表达,且大剂量丁苯酞对小鼠动脉钙化的抑制作用更显著。
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