I3激酶.IKK复合体是许多NF-kB信号通路的关键，然而IKKDβ的活性需要激酸活性环上保守的Ser177和Ser181位点的磷酸化调节。虽然对IKKβ的活化机制已有许多研究，但是细胞中IKK洒β性是如何进行负性调节的，哪一种蛋白磷酸酶可使IKKβ Ser177/Ser181位点发生去磷酸化，目前研究还不是很明确。本研究运用功能基因组学手段，确定了两个蛋白丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)磷酸酶，PPMlA和PPMlB，为IKK舶β特异性磷酸酶。过表达PPMlA或PPMlB可以使IKKβ的Ser177/Serl 81位点发生去磷酸化，终止IKKβ介导的NF-kB的激活。PVM1A和PPMlB与IKKβ的磷酸化形式相互结合；在细胞中，TNFa刺激下可以诱导PPMlA/PPMIB和IKKfl发生短暂的结合。同时，我们构建了PPMlA和PPIMB shRNA表达载体，通过瞬时转染和建立稳定细胞系两种实验方法降低PPM1B和PPMlB的表达，发现它们的低表达可以增强TNFa诱导的IKKβ的磷酸化，NF-kB的细胞核转位和NF-r,B依赖性的下游基因的表达。这些数据证明PPM1B和PPMlB作为ⅨKB磷酸酶通过使IKKβ Ser177/Serl81位点去磷酸化和失活，在终止TNFa诱导的NF-kB激活方面起着重要的作用。