背景及目的:宫颈癌作为现阶段病因最为明确的恶性肿瘤。在中国近年来,其发病率及死亡率都有逐年上升的趋势,这与发达国家发病率下降的趋势相反,反映了我们的有效筛查和预防做的还不够。人乳头瘤病毒（HPV,Human papillomavirus）高危亚型的慢性感染几乎能引起所有的宫颈癌,有效筛查和疫苗接种是预防疾病的有效策略,特别是在癌前病变的阶段,所以定期筛查、准确诊断是重要基础。本文希望通过我们的研究进一步探究Stathmin、p16及Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达意义,HPV感染与Stathmin表达的关系,使得Stathmin有望成为宫颈上皮内病变新的标记物;并对宫颈病变的准确诊断起到促进作用,降低漏诊及误诊率,便于临床的推广及应用,也为分子靶向治疗提供有力依据。材料与方法:本研究选取2017-08-21至2019-08-21期间,河南省人民医院在河南省开封市尉氏县适龄女性细胞学筛查标本5447例中,其召回可疑宫颈病变患者671例的活检标本,均经福尔马林溶液固定,石蜡包埋后存储于河南省人民医院病理科档案室。所选病例年龄大致为21-65岁,中位年龄44岁,HE染色切片均经过组织病理确诊,又由3名高年资病理医师复诊,其中包括246例阳性（低级别鳞状上皮内病变161例,高级别鳞状上皮内病变85例）,425例阴性（非肿瘤性病变）。统计671例标本的HPV检测结果及感染的具体分型,并采用免疫组化En Vision法染色检测671例活检标本中Stathmin、p16、Ki-67蛋白表达情况。统计学处理:所有数据均采用SPSS 22.0 for Windows软件进行分析,计数资料比较采用卡方检验;等级资料比较采用Kruskal-Wallis秩和检验,多组等级资料组间比较采用Nemenyi检验;相关性采用Gamma相关分析;单个抗体及抗体联合在宫颈上皮内病变诊断中的效能采用ROC曲线,计算曲线下的面积来实现相互比较。均认为P＜0.01差异有统计学意义。结果1.Stathmin、p16及Ki-67在宫颈不同病变中的表达:Stathmin在宫颈鳞状上皮内病变中的表达明显高于非肿瘤性病变,在不同病变之间表达有显著差异（P＜0.01）;p16在鳞状上皮内病变中的表达明显高于非肿瘤性病变,在不同病变之间表达有显著差异（P＜0.01）;Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达明显高于非肿瘤性病变,在不同病变之间表达有显著差异（P＜0.01）;经组间多重比较发现每两组间Stathmin、p16及Ki-67的表达均有显著差异（P＜0.01）。2.宫颈鳞状上皮内病变程度与Stathmin蛋白表达呈正相关,G值为0.879,P＜0.01。3.Stathmin、p16、Ki-67单独及联合诊断在宫颈上皮内病变诊断中的比较:Stathmin、p16、Ki-67单独及联合诊断在宫颈低级别鳞状上皮内病变中的比较,三种抗体联合检测的灵敏度最高为93.8%;在三种抗体单独检测中,p16的灵敏度最高为91.9%,Ki-67的特异性最高为98.4%;ROC曲线可看出三者联合诊断的面积最大,最具诊断意义。Stathmin、p16、Ki-67单独及联合诊断在宫颈高级别鳞状上皮内病变中的比较,三种抗体联合检测的灵敏度最高为100%;在三种抗体单独检测中,p16、Stathmin的灵敏度相同最高为98.8%,同时Stathmin的特异性最高为79.9%;ROC曲线可看出Stathmin单独诊断的面积最大,最具诊断意义。4.671例活检病人中,HPV检测的阳性患者为586例（87.3%）,除HPV26之外其余20种亚型均被检出,占感染数量前8位的亚型分别为:HPV16、52、58、53、68、56、18、66。HPV在非肿瘤病变、上皮内病变的感染均以单一分型为主,一重感染占所有活检患者总人数的60.8%。HPV在三组病变中阳性检出率分别是82.1%、95%、98.8%,差异有统计学意义（P＜0.01）。5.通过Stathmin在宫颈活检标本中的表达,结合患者HPV感染情况的统计,发现随着Stathmin的表达增强,HPV的感染率随之增高,差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论1.Stathmin在宫颈鳞状上皮内病变中的阳性率高于正常组织,特别是高级别鳞状上皮内病变时敏感度、特异性都有显著优势。2.Stathmin、p16及Ki-67三者联合在宫颈鳞状上皮内病变中更具诊断意义,对比单纯使用p16、Ki-67可以更有效确定病变分级,为形态学诊断提供更好辅助。3.随着Stathmin的表达增强,HPV的感染率随之增高,说明Stathmin的高表达与HPV感染关系密切。