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目的：研究逆灸“百会”“肾俞”“足三里”穴对Aβ诱导的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）样大鼠海马区内Tau蛋白及相关蛋白激酶:糖原合成酶激酶-3β（Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）、细胞周期蛋白依赖性激酶-5（C yclin dependent kinase-5,CDK 5）表达的影响,探讨逆灸对预防及延缓AD相关认知功能障碍的可能作用机制,为临床防治阿尔茨海默病提供理论基础与借鉴。方法：1.购入SPF级雄性SD大鼠36只,按照随机数字表法进行编号,空白组与假手术组各9只,其余大鼠采用Aβ25-35双侧海马内注射制备AD模型,将造模成功的大鼠18只,按随机数字表随机分为模型组、逆灸组,每组9只。2.治疗组（模型组、逆灸组）大鼠于造模前进行干预治疗。大鼠喂养1周,在实验分组前对两组大鼠进行Morris水迷宫实验测试,淘汰异常迟钝或敏感的大鼠,即行为学实验检测结果较其他大鼠有明显差异:检测结果异常超出或低于实验大鼠平均逃避潜伏期（19.95±7.07s）和大鼠平台平均停留时间（70.00±7.04s）的大鼠。按要求重新补齐重新喂养,最后得到符合要求的大鼠18只。逆灸组开始进行逆灸,于特制悬空木架。逆灸组取百会、肾俞、足三里进行逆灸预处理,腧穴上方处悬灸,每穴15 min,1次/d,一周为一疗程（连续艾灸6日,休息1日）,连续干预三个疗程。空白组、假手术组和模型组只进行相应抓取,于特制悬空木架固定15 min,不做其它干预。3.逆灸结束当日即开始建立AD模型,造模后喂养1周,进行第二次Morris水迷宫检测,行为学实验结束次日取材。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;电镜观察海马神经细胞超微结构;苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠海马组织病理学变化;蛋白质印迹（Western blot法）检测大鼠海马组织GSK-3β、CDK 5、Synapsin I蛋白相对表达量;免疫组织化学观察大鼠海马内GSK-3β、CDK 5、P-tau阳性表达,分析其积分光密度（IOD）。结果：1.各组大鼠一般情况及行为学比较Morris水迷宫实验视频分析系统记录各实验组大鼠的实验运动轨迹显示:空白组及假手术组游泳路径简单,方向明确。模型组与逆灸组大鼠的游泳路径都呈明显的边缘式,途经象限多,各组象限停留次数无差异。空白组、假手术组大鼠行为表现各项正常,模型组、逆灸组大鼠行动相对弛缓,食欲不佳常。与空白组、假手术组大鼠相比,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长（P＜0.01）,平台停留时间显著减少（P＜0.01）,提示Aβ25-35破坏大鼠学习记忆能力。逆灸组大鼠与模型组相比逃避潜伏期显著缩短（P＜0.01）,平台停留时间显著增加（P＜0.01）。提示逆灸可以有效延缓Aβ诱导的AD样大鼠学习记忆功能减退水平,改善大鼠认知功能障碍。2.各组大鼠海马神经细胞超微结构比较空白组大鼠神经元细胞结构正常。假手术组神经元细胞核膜凹凸不平,核內见少量染色质边集,细胞间质轻度水肿,线粒体结构尚正常,可见管状嵴,粗面内质网分布规则,网腔均匀一致,表面附有核糖体。少量髓鞘变性,板层周期间线变宽。模型组可见神经元细胞胞质中度水肿,细胞核內染色质凝聚、边集,部分线粒体空泡变性、管状嵴断裂,高尔基体水肿扩张、极性消失,粗面内质网断裂,核糖体脱颗粒,部分髓鞘轴索变性,可见突触,突触前囊內突触小泡减少。逆灸组见神经元细胞基质密度均匀细腻,细胞核大而圆,核膜光滑,线粒体空泡变性,管状嵴断裂消失,高尔基体和粗面内质网结构尚正常。髓鞘板层松散,周期间线变大,部分轴索尚存在变性,可见突触,突触前囊内突触小泡减少。3.各组大鼠海马组织病理学变化空白组海马区组织结构正常,神经元未见变性、坏死,间质水肿等病理改变。假手术组海马区神经细胞间质轻度水肿,其余结构相对正常。模型组见海马区神经元数量减少,神经元皱缩,形态不规则,部分核仁不明显,核膜界限模糊,海马周围神经元可见空泡变性;逆灸组:神经细胞数量相对减少,海马神经元存在少量空泡变性,其余基本恢复。4.各组大鼠海马组织GSK-3β、CDK 5、Synapsin I蛋白相对表达量比较空白组与假手术组之间GSK-3β、CDK 5、Synapsin I蛋白阳性表达差异无统计学意义。模型组大鼠海马组织GSK-3β、CDK 5蛋白表达明显升高（P＜0.01）,Synapsin I表达量显著下降（P＜0.01）。与模型组比较,逆灸组大鼠海马组织GSK-3β、CDK5蛋白表达明显降低（P＜0.01）,Synapsin I表达量升高（P＜0.05）。5.各组大鼠海马组织GSK-3β、CDK 5、P-tau蛋白阳性表达空白组与假手术组之间蛋白阳性表达差异无统计学意义。模型组大鼠海马组织中GSK-3β、CDK 5蛋白表达升高（P＜0.01）,P-tau表达量升高（P＜0.01）。与模型组比较,逆灸组大鼠海马组织GSK-3β、CDK 5蛋白表达降低（P＜0.01,P＜0.05）、P-tau蛋白表达降低（P＜0.01）。结论：1.经过逆灸干预能有效延缓AD认知障碍的进程,改善AD样大鼠神经功能损伤。2.逆灸对AD防治作用可能与降低相关蛋白激酶GSK-3β、CDK 5表达,抑制Tau蛋白过度磷酸化有关。