DSA-FACE技术分析胰腺癌组织特异N-糖链的研究

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胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,常用的治疗方法包括手术切除、放疗、化疗和分子靶向治疗。其中,分子靶向治疗为新兴的治疗手段,但是目前缺乏明确的胰腺癌治疗靶点和有效的治疗手段。DSA-FACE技术具有高效、快速、高通量等优点,成为目前糖生物学研究领域中重要的技术方法。目前,国际上通常将DSA-FACE技术应用于血清层面的研究,在组织层面的研究还未见报道。本实验将DSA-FACE技术进行改进、优化,成功建立了一种可用于检测胰腺癌组织细胞表面N-糖链的高通量分析技术。在此基础上,通过检测、分析41对胰腺癌组织细胞表面N-糖链,发现与癌旁组相比,癌症组中峰10,峰13含量显著升高;峰32,峰40含量显著降低。此外,对癌症组与癌旁组之间不同年龄、性别以及病理分期之间的比较,发现峰10与年龄因素有关,在年龄大于60岁胰腺癌患者的癌症组织中含量明显升高;峰32,峰40与性别因素有关,在男性患者体内高表达,并且发生胰腺癌时该糖峰在男性患者体内含量急剧下降;峰13在癌症组与癌旁组之间含量的差异不受年龄和性别因素的影响;此外,在分期研究中,发现峰10,峰13,峰32和峰40在胰腺癌Ⅱ期中存在显著差异。最后,用外切糖苷酶实验初步解析部分N-糖链结构发现,峰32是带有α-1,6-岩藻糖和β-1,4-半乳糖修饰的结构。峰40是带有α-1,6-岩藻糖基化修饰的结构。本研究建立了一种可用于检测胰腺癌组织细胞表面N-糖链的技术,为糖生物学的进一步发展提供了可靠的技术平台。在此基础上我们分析了胰腺癌组织特异N-糖链,并对不同年龄、性别及病理分期的N-糖链进行了研究,该结果将为胰腺癌分子靶向治疗提供潜在的治疗靶点,也为胰腺癌的个性化治疗提供了数据和理论支持。
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