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目的:本研究以无机砷为暴露因素,通过观察无机砷暴露对DC抗原递呈功能的影响,以及p62依赖性Nrf2活化在其中可能发挥的调控作用,进一步探索无机砷在介导免疫抑制中的可能机制,进而为砷中毒的远期致癌防治提供线索和理论依据。研究方法:1、小鼠BMDCs诱导培养及小鼠脾单细胞悬液制备。2、检测指标与方法:(1)采用流式细胞术方法检测BMDCs表型受体。(2)采用MTT方法测定混合淋巴细胞反应(MLR)淋巴细胞增殖活力。(3)采用基因沉默方法建立Nrf2/p62沉默BMDCs。(4)采用实时定量PCR与ELISA方法检测T淋巴细胞与DC中相关细胞因子含量。(5)采用Western blot方法检测DC中Nrf2等相关蛋白含量。结果:1、无机砷对DC抗原递呈功能具有抑制作用。经1μM As~Ⅲ处理后,Th1、Th2、Th17型细胞因子、Treg型细胞转录因子、细胞因子的mRNA转录水平均降低,且细胞因子Ifn-γ(1:5)与Il-2(1:10)、Il-13(1:10)与Il-4(1:5)、Il-17(1:10)与Il-22(1:10)、转录因子Foxp3(1:10)、细胞因子Il-10(1:10)和Tgf-β(1:10)的差异具有统计学意义(P<0.05)。2、应用两种Nrf2 siRNA转染BMDCs后,与Ctr组中As+LPS比较,As+LPS+A与As+LPS+B组NRF2与HO-1蛋白表达降低,As+LPS+B组Cd40 mRNA转录水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);A组与B组TNF-α与IL-1β分泌水平及Il-1β的mRNA转录水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);A组与B组Th1型细胞因子IL-12分泌水平及Il-12b mRNA转录水平升高、B组Th17型细胞因子IL-6的分泌水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3、应用p62 siRNA与Control siRNA转染BMDCs后,与si Ctr组中As+LPS组比较,si p62/SQSTM1组中As+LPS组p62、NRF2、HO-1、GCLm蛋白表达水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);si p62/SQSTM1组中p62、Ho-1、Gclm、Gclc和Nqo1 mRNA转录水平降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);si p62/SQSTM1组中Th1型细胞因子Il-12a与Il-12b mRNA转录水平分别上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1、无机砷抑制DC抗原递呈功能,抑制T淋巴细胞增殖、抑制T淋巴细胞中相关细胞因子mRNA转录水平。2、Nrf2沉默诱导了无机砷暴露的BMDCs相关协同刺激分子、前炎症因子、Th1型细胞因子及Th17型细胞因子表达。3、p62沉默抑制了无机砷暴露BMDCs中P62、NRF2相关分子蛋白和mRNA表达;诱导Th1型细胞因子的mRNA转录水平。