OT在同胞陪伴缓冲慢性不可预见性应激诱导的情绪障碍中的调节作用

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动物生存的环境对其情绪具有很大的影响,长期处于应激状态的动物会表现出焦虑/抑郁样行为。而社会支持能够促进健康、减少应激伤害、降低焦虑/抑郁样行为的发生。近年来青少年,尤其是独生子女的心理健康备受关注,长期缺少社会支持容易导致情绪障碍和心理疾病。大量研究表明,同胞陪伴和群体生活等社会支持能够有效改善不良情绪。但目前对其内在神经机制的研究知之甚少。已有研究显示,慢性不可预见性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)能够诱导棕色田鼠产生焦虑或/和抑郁情绪,同时社会支持能够缓冲CUMS诱导的情绪障碍,但社会支持的研究中对配偶、亲本和幼仔的研究较多,同胞陪伴的研究甚少。研究表明,催产素(Oxytocin,OT)可以影响动物识别能力、繁殖行为、性行为、亲本行为、配偶选择等多种亲密的社会行为,而且能够改善CUMS诱导的焦虑或/和抑郁情绪,但同胞陪伴对CUMS诱导的情绪障碍的缓冲中OT的作用机制并不清楚。因此,本论文以具有复杂社会行为的单配制棕色田鼠为模型,研究同胞陪伴缓冲CUMS诱导的情绪障碍过程中OT表达的变化,同时探索OT系统在缓冲CUMS诱导的焦虑或/和抑郁情绪中的调节作用,揭示同胞陪伴缓冲CUMS诱导情绪障碍的神经内分泌机制,为应激性抑郁症发生机制提供新的思路。通过15天CUMS建立焦虑抑郁模型,运用旷场实验、高架十字迷宫实验和强迫游泳实验检测行为表达,利用酶联免疫(ELISA)检测血清糖皮质激素(Glucocorticoid,CORT)水平,采用免疫组化方法检测下丘脑室旁核(Para--ventricular nucleus,PVN)和视上核(Supraoptic nucleus,SON)处OT的表达量变化。此外,侧脑室单侧注射OT以及催产素受体拮抗剂(Oxytocin receptor antagonist,OTA),检测上述行为表达的变化,推测OT在此过程中发挥的调节作用。实验结果如下:1.旷场和高架十字迷宫实验结果表明:CUMS能够导致雌雄棕色田鼠产生焦虑情绪,而同胞陪伴能够缓冲该效应。2.强迫游泳实验结果表明:CUMS能够诱导雄性棕色田鼠产生抑郁样行为,而雌性个体并没有产生明显的抑郁情绪。同时同胞陪伴能够缓冲CUMS诱导的雄性棕色田鼠抑郁样行为。3.通过免疫组化对PVN和SON处OT含量检测结果表明:CUMS能够降低OT表达,而同胞陪伴能够逆转CUMS降低OT表达量的效应。4.通过ELISA测定棕色田鼠血清中CORT的含量结果表明:CUMS能够诱导血清中CORT水平显著升高,同胞陪伴的缓冲作用不明显。5.通过侧脑室注射外源性OT,利用旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验进行行为检测。结果表明:OT能够缓冲CUMS诱导的情绪障碍,与同胞陪伴缓冲CUMS诱导的情绪障碍一致。6.通过侧脑室注射外源性OTA,利用旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验进行行为检测。结果表明:OTA阻断了 OT对情绪障碍的缓冲作用,证明了 OT在此过程中的调节作用。综上所述,同胞陪伴作为一种社会支持对CUMS诱导的焦虑或/和抑郁具有缓冲作用,血清中的CORT与应激作用正相关,应激能够诱导PVN和SON处OT表达量的降低,同胞陪伴在缓冲CUMS诱导的情绪障碍的过程中,OT表达量升高。同时,同胞陪伴通过OT系统的改变影响对CUMS诱导的情绪障碍的缓冲作用。本研究为改善动物情绪的研究提供了新思路,为动物饲养的优化与管理奠定了一定的理论基础。
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