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结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, M.TB)感染引起的严重慢性传染病,初治结核病是指未曾使用过抗结核药物或使用抗结核药物时间不足1个月的结核病。耐药性结核病是指从结核病患者体内分离的结核分枝杆菌,经体外试验显示能于一种或多种抗结核药物培养皿中生长。耐药性结核病对常规治疗无效,经济消耗较大,患者具有长期传染性。2007年全球耐多药结核病例估计数为50万,其中85%的病例分布在“27个耐药结核病高负担国家”,截至2009年底,共有57个国家和地区报告发现广泛耐药结核病。初治结核病病人中,耐多药率为2.9%,总耐药率可达17.0%。耐药性结核病已遍及全世界,威胁到全球DOTS的成功实施和结核病控制。患者依从性差和公共卫生监管不力目前被认为是造成耐药性结核病的主要原因,耐药性结核杆菌的产生很可能是人为因素、生物因素、环境因素共同作用结果,但很多研究因研究人群不同,所得结论不尽相同。为了探索全球耐药性结核病的耐药模式、找寻耐药性结核病的影响因素,本研究运用生态学方法,基于WHO第四次全球耐药结核病监测报告中各国初治耐药资料,以国家(监测地区)为观察和分析单位,应用探索性和验证性因子分析提取全球气候地理因素、结核相关因素和初治结核病耐药率各自的潜变量因子；再以气候地理因子、结核相关因子为外生潜变量,初治结核病耐药因子为内生潜变量构建结构方程模型。以此探索初治结核病耐药的直接、间接影响因素。研究结果如下：1.气候地理因素共提取2个潜变量因子,分别命名为温度因子和湿度因子。温度因子支配年均大气温度(标准化因子载荷0.96)、温度气候带(标准化因子载荷0.93)和地理纬度(标准化因子载荷0.92)；湿度因子支配地理气候带(标准化因子载荷0.84)和年均降雨量(标准化因子载荷0.81)。2.结核相关因素共提取4个潜变量因子,分别命名为结核病疫情因子、卫生服务质量因子、医疗卫生支出因子和DOTS实施效果因子。结核病疫情因子支配结核病报告率(标准化因子载荷0.61)、痰涂阳结核病发病率(标准化因子载荷0.85)、结核病患病率(标准化因子载荷0.89)、结核病死亡率(标准化因子载荷0.92)、肺结核患病率(标准化因子载荷0.97)和HIV-／结核病死亡率(标准化因子载荷0.971；卫生服务质量因子支配5岁以下儿童死亡率(标准化因子载荷0.49)、农村人口公共卫生服务普及率(标准化因子载荷-0.85)、1岁儿童百白破接种率(标准化因子载荷-0.73)、1岁儿童流脑疫苗接种率(标准化因子载荷-0.72)、新生儿死亡率(标准化因子载荷0.96)和成人死亡率(标准化因子载荷0.89)；医疗卫生支出因子支配医疗支出占国内生产总值的比例(标准化因子载荷0.76)、政府人均医疗支出在平均汇率中的比例(标准化因子载荷0.77)、个人医疗支出中私人支出所占比例(标准化因子载荷-0.30)；DOTS实施效果因子支配新涂阳结核病DOTS完成率(标准化因子载荷0.89)和结核病DOTS完成率(标准化因子载荷0.99)。3.多元线性逐步回归结果显示,年均大气温度、HIV-／肺结核死亡率和个人医疗支出中私人支出所占比例均与变量变换后的总耐药率和多耐药总率存在正向影响关系；政府人均医疗支出在平均汇率中的比例、地理气候带与变量变换后的多耐药总率均存在负向影响关系。4.全球初治结核病各组合耐药率共提取4个潜变量因子,分别命名为耐HS因子、耐R因子、耐RE因子和耐E因子。其中耐HS因子支配耐药组合HS(标准化因子载荷0.86)、HRES(标准化因子载荷0.76)、HRS(标准化因子载荷0.69)、HES(标准化因子载荷0.66)和S(标准化因子载荷0.53)；耐R因子支配耐药组合R(标准化因子载荷0.96)、RS(标准化因子载荷0.79)和HR(标准化因子载荷0.25)；耐RE因子支配耐药组合RES(标准化因子载荷0.60)、ES(标准化因子载荷0.51)和RE(标准化因子载荷0.62)；耐E因子支配耐药组合HRE(标准化因子载荷0.56)、HE(标准化因子载荷0.77)和E(标准化因子载荷0.61)。5.温度因子对耐HS因子的总效应为0.14；湿度因子对耐HS因子、耐R因子、耐RE因子和耐E因子的总效应分别为.0.53、-0.22、-0.37和-1.15；温度因子对耐药因子的间接效应较小,湿度因子对耐R因子、耐RE因子和耐E因子的间接效应分别为-0.11、-0.10和-0.15。6.结核病疫情因子对耐HS因子、耐E因子的总效应分别为-0.23和0.27；卫生服务质量因子对耐R因子的总效应为0.21；医疗卫生支出因子对耐HS因子、耐R因子、耐RE因子和耐E因子的总效应分别为-0.11、-0.29、-0.20和-0.10；DOTS实施效果因子对耐E因子的总效应为0.25。结论：1.全球初治结核病耐药因子可分为同时耐异烟肼和链霉素因子、耐利福平因子、同时耐利福平和乙胺丁醇因子、耐乙胺丁醇因子；它们所代表的结核耐药杆菌可能与一线抗结核药物临床应用史有关。2.空气越干燥,各种形式的初治结核耐药率均越高；空气越潮湿,各种形式的初治结核耐药率均越少。3.政府医疗卫生支出越多、医疗保障体系越完善,各种形式的初治结核病耐药率越低；公民医疗负担越重,医疗保障体制越不完善,各种形式的初治耐药率越高。