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第一部分探索TCST干预PAH大鼠的最佳时间目的:交感神经过度激活已被证明是引起肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）的原因之一,本部分主要检测颈交感神经干离断（transection of the cervical sympathetic trunk,TCST）是否可以抑制PAH大鼠肺动脉压力的升高,并且探索其最佳的干预时间。方法:随机将40只雄性SD大鼠分为7组:单纯野百合碱（monocrotaline,MCT）建模组10只,其余每组5只。按50mg/kg的剂量给予大鼠腹腔注射MCT,Control组给予腹腔注射同等量的生理盐水,Control+TCST组大鼠在注射生理盐水的当天接受TCST干预。另外4组分别选择在大鼠注射MCT当天,注射后第3天、第7天及第14天给予TCST处理。在大鼠注射MCT 21天后,行右心导管检测各组大鼠的右室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）和肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure,m PAP）。结果:MCT组大鼠的RVSP和m PAP均明显高于Control组（RVSP:58.31±4.94 mm Hg vs.29.52±2.25 mm Hg;m PAP:33.20±3.13 mm Hg vs.17.46±1.05 mm Hg,P<0.01）,提示大鼠PAH建模成功。在接受TCST的大鼠中,较MCT组相比,RVSP和m PAP均有不同程度的降低,且接受TCST时间越早,其降低幅度越大。此外,Control+TCST组大鼠的RVSP和m PAP较Control组无明显变化。结论:大鼠经腹腔注射MCT可以成功建立PAH动物模型。相比MCT组,接受TCST大鼠的RVSP以及m PAP明显降低,且干预时间越早降压效果越好。TCST不影响正常大鼠的RVSP和m PAP。第二部分TCST延缓大鼠PAH及右心衰竭的进展目的:有研究表明PAH患者常常伴随着循环血中去甲肾上腺素（Norepinephrine,NE）水平升高,且NE水平与其预后相关。我们推测TCST可能通过阻断支配肺动脉的交感神经,进而降低肺组织中NE的浓度,达到延缓PAH病情进展的效果。本部分实验将大鼠分为四组并做相应处理,然后检测血液动力学、组织形态学和组织蛋白表达的相关数据,以验证我们的推论。方法:55只雄性SD大鼠随机分为4组:Control组10只,MCT组15只,MCT+Sham组15只以及MCT+TCST组15只。除Control组腹腔注射等剂量的生理盐水外,其余3组均腹腔注射MCT（50mg/kg）;TCST组大鼠在MCT注射当天接受TCST手术,MCT+Sham组大鼠在注射MCT当天接受Sham手术。在血流动力学和超声心动图检测后,处死大鼠并留取肺组织行形态学检测,同时检测大鼠肺组织匀浆及血浆中NE的浓度;以及肺动脉血管中酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）、细胞外信号调节激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）-1/2、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、细胞周期蛋白A2（cyclin A2）和细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的蛋白表达水平。结果:与MCT+Sham组相比,TCST显著降低了大鼠m PAP（22.02±4.03 mm Hg vs.31.71±2.94 mm Hg）,RVSP（35.21±5.59 mm Hg vs.48.36±5.44 mm Hg）,右室横径（right ventricular transverse diameter,RVTD）（3.78±0.40 mm vs.4.36±0.29 mm）以及肺动脉管壁肌层厚度百分比（WT%）（22.48±1.75%vs.46.10±3.16%）,同时增加了三尖瓣环收缩期位移（tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE）（2.00±0.12mm vs.1.41±0.24 mm）（P<0.05）。此外,MCT组大鼠肺动脉组织中TH表达以及NE浓度水平较Control组升高,但在TCST组降低;TCST还减少了由MCT引起的PCNA、cyclin A2和cyclin D1蛋白表达的增加。结论:TCST可抑制MCT诱导的PAH大鼠的肺动脉重塑和右心衰竭。第三部分NE通过ERK-1/2途径促进PASMCs增殖目的:第二部分实验结果显示PAH大鼠的肺动脉增生并伴随肺组织NE浓度升高,而TCST抑制了这一现象,故推测NE参与并促进肺动脉的增生。本部分实验拟用NE和相关抑制剂刺激大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs）,以探索NE促进PASMCs增殖的机制。方法:培养和鉴定大鼠原代PASMCs。将PASMCs分为4组:Control组,NE组,NE+Pra组以及NE+U0126组;Ed U检测各组细胞的增殖情况,western blot检测各组细胞ERK,p-ERK,PCNA、cyclin A2和cyclin D1的表达。结果:Ed U检测结果显示NE组的阳性细胞率约为Control组的2倍（P<0.05）。但在NE+Pra和NE+U0126组的阳性细胞率较NE组明显降低（P<0.05）。与Control组相比,NE组细胞中ERK-1/2的磷酸化水平升高,同时PCNA、cyclin A2和cyclin D1的蛋白表达增加,但在NE+Pra和NE+U0126组,这种趋势降低（P<0.05）。结论:NE通过激活PASMCs的α1肾上腺素受体,升高胞质中ERK-1/2的磷酸化水平,进而提高细胞核内PCNA、cyclin D1和cyclin A2的表达,促进PASMCs增殖。