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目的:通过检测乳腺癌原发病灶组织中淋巴管密度(Lymphatic vessel density,LVD)和C-erbB-2、ER、PR、VEGF-D的表达相关性分析,并结合临床病理参数,探讨LVD作为乳腺癌预后判断指标的临床应用价值。
方法:应用5′核苷酸酶碱性磷酸酶双染法对5例正常乳腺、5例乳腺纤维腺瘤,40例乳腺癌组织标本淋巴管密度(LVD)进行检测,并采用免疫组织化学SP法检测其C-erbB-2、ER、PR、VEGF-D的表达情况,依据临床病理参数(临床分期、淋巴结转移情况、肿瘤大小等)对40例乳腺癌组织标本进行分组,通过光学显微镜观察免疫组织化学染色情况及酶组织化学染色情况并应用统计学方法对结果进行分析。
结果:正常乳腺组织标本及乳腺纤维腺瘤标本中C-erbB-2为阴性表达,ER、PR全部呈阳性表达。在40例乳腺癌组织中ER阳性23例(57.5%),其中PR阳性表达21例(52.5%);C-erbB-2阳性表达18例(45.0%);VEGF-D阳性表达28例(70.0%);低分化癌16例(40.0%),中度分化和高分化癌24例(60.0%);浸润性癌34例(85.0%),非浸润性癌6例(15.0%);肿瘤直径=2cm的患者13例(32.5%),>2cm的患者27例(67.5%);腋窝淋巴结阳性的患者26例(65.0%),腋窝淋巴结阴性的患者14例(35.0%);绝经前患者11例(27.5%),绝经后患者29例(72.5%);临床分期Ⅰ期4例(10.0%),Ⅱ期17例(42.5%),Ⅲ期19例(47.5%)。 VEGF-D与乳腺癌腋窝淋巴结转移情况的关系(,见tablel):在VEGF-D阳性表达的28例患者中,腋窝淋巴结转移的25例,在VEGF-D阴性表达的12例患者中,腋窝淋巴结转移的1例,经检验,得出P<0.05。说明VEGF-D阳性组的乳腺癌患者出现腋窝淋巴结转移者明显高于阴性组。
LVD与临床病理指标的关系(见table2):LVD在腋窝淋巴结转移组中为17.91±2.76,无转移组中为12.27±2.49,二者比较,有显著差异性(P<0.05,P=0.000),说明有腋窝淋巴结转移组的LVD明显高于无腋窝淋巴结转移组。LVD在 VEGF-D阳性组中为16.43±3.22,在VEGF-D阴性组中为13.14±2.71,二者比较,有显著差异性(P<0.05,P=0.011),说明VEGF-D阳性表达组LVD明显高于阴性表达组。LVD在正常及良性病变组中为12.21±2.31,在乳腺癌组中为14.93±4.86,二者比较,有显著差异性(P<0.05,P=0.000),说明乳腺癌患者LVD水平明显高于正常及良性病变组。LVD在临床Ⅰ期组中为12.87±3.11、Ⅱ期组中为14.07±3.04,临床Ⅲ期组中为15.06±4.62,比较,有显著性差异(P<0.05,P=0.023),且两两比较均有显著性差异,说明LVD与临床分期有明显相关性,LVD随着病期渐晚而逐渐升高;LVD在C-erbB-2阳性组中为16.21±3.12,在C-erbB-2阴性组中为13.02±3.79,二者比较,有显著性差异,说明LVD在阳性组中表达水平明显高于阴性组。LVD在低分化组中为16.06±3.59,中、高分化组中为15.32±4.36,二者比较,无显著性差异(P>0.05,P=0.666)。说明LVD与分化程度无明显相关性。LVD在浸润性癌组中为16.14±2.91.,非浸润性癌组中为15.87±3.24.,二者比较,无显著性差异(P>0.05,P=0.097)。说明LVD与病理类型无明显相关性。LVD在绝经前组中为16.11±3.54,绝经后组中为15.91±4.52,二者比较,无显著性差异(P>0.05,P=0.864)。说明LVD与绝经与否无明显相关性。LVD在PR阳性表达组中为16.53±3.92,PR阴性表达组中为15.44±3.82,二者比较,无显著性差异(P>0.05,P=0.312)。说明LVD与PR表达情况无明显相关性。LVD在ER阳性表达组中为17.07±4.98,ER阴性表达组中为15.35±3.73,二者比较,无显著性差异(P>0.05,P=0.194)。说明LVD与ER表达情况无明显相关性。LVD在肿瘤直径小于等于2厘米组中为14.88±3.52,在肿瘤直径大于2厘米组中为15.51±4.31.,二者比较,无显著性差异(P>0.05,P=0.278)。说明LVD与肿瘤大小无明显相关性。
结论:
1.在乳腺癌组织中LVD的表达明显高于正常乳腺及乳腺良性肿瘤组织,差异具有统计学意义。
2.乳腺癌组织VEGF-D阳性表达的LVD显著增高,TNM分期晚、腋窝淋巴结转移组以及VEGF-D表达阳性组乳腺癌组织LVD均明显增高,差异具有统计学意义。乳腺癌患者增高的LVD水平可提示肿瘤预后不良。
3.乳腺癌组织LVD表达水平可作为评价预后的一个临床指标。