背景和目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colits,UC)是一种常见的肠道慢性炎症性疾病,缺乏有效的治疗手段。方法:我们首先运用基因组富集分析探索UC治疗的有效药物。我们搜集人结肠组织标本去检测UC患者中的组蛋白H3乙酰化水平。我们构建了结肠炎体内体外模型去确认组蛋白H3乙酰化修饰在UC中的功能与作用机制。我们使用肠道特异维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)敲除鼠与VD缺陷饮食喂养的老鼠去探索相关的下游信号分子机制。结果:根据连接映射数据的结果,MS-275(I类组蛋白去乙酰化酶抑制剂)是排位第一的试剂,提示组蛋白乙酰化在UC中潜在的重要性。然后我们发现UC患者结肠上皮中的组蛋白H3乙酰化水平是显著下降的,并且与疾病严重程度呈现明显负相关。在小鼠肠炎模型中,我们发现MS-275处理抑制组蛋白H3去乙酰化,进而减弱了 NF-κB诱导的炎症,减弱了细胞凋亡,维持了上皮屏障功能,所以降低了肠炎活动度。MS-275在肠炎中的疗效在肠上皮特异VDR敲除鼠与VD缺陷饮食喂养的小鼠中消失,并且VDR直接靶向p65。在UC患者中,组蛋白H3乙酰化、VDR和ZO-1表达都显示出相似的下调,并且与疾病严重程度呈现负相关。结论:我们证实MS-275抑制组蛋白去乙酰化并且缓解肠炎,其作用方式是通过VDR减轻炎症、减弱凋亡与维持肠上皮屏障,从而为肠炎的治疗提供了新的策略。