【摘 要】
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日本血吸虫病是由日本血吸虫引发的人兽共患传染病,主要在发展中国家和偏远地区流行,感染者多达两亿五千八百万人,在流行国家和地区具有显著的医学和经济学意义。目前市场上暂无针对日本血吸虫有效的疫苗,应用吡喹酮(PZQ)进行化学治疗是控制血吸虫病的主要策略。但是,对PZQ的依赖和广泛使用会降低日本血吸虫对其的敏感度,增加耐药性产生的风险。因此需要寻找一种能够阻断日本血吸虫传播并且能够有效抗日本血吸虫生殖的
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日本血吸虫病是由日本血吸虫引发的人兽共患传染病,主要在发展中国家和偏远地区流行,感染者多达两亿五千八百万人,在流行国家和地区具有显著的医学和经济学意义。目前市场上暂无针对日本血吸虫有效的疫苗,应用吡喹酮(PZQ)进行化学治疗是控制血吸虫病的主要策略。但是,对PZQ的依赖和广泛使用会降低日本血吸虫对其的敏感度,增加耐药性产生的风险。因此需要寻找一种能够阻断日本血吸虫传播并且能够有效抗日本血吸虫生殖的疫苗或药物。本研究从新疆阿魏根茎中提取出阿魏倍半萜内酯,观察其对日本血吸虫的杀灭效果。本研究内容主要分为以下3个方面:1.观察阿魏倍半萜内酯对体外培养日本血吸虫成虫及童虫的杀灭效果小鼠感染日本血吸虫尾蚴18d后,用肝门静脉灌注法收集童虫,感染35d后,用同样的方法收集成虫。童虫和成虫分布体外培养于DMEM培养液中,在培养液中加入不同浓度的阿魏倍半萜内酯和吡喹酮溶液连续培养3d,并设立对照组,观察虫体活力及死亡情况。结果显示,不同剂量阿魏倍半萜内酯对成虫均有杀灭效果,成虫存活率和活力降低率,高剂量组与空白对照组差异极显著(p<0.01),与吡喹酮试剂组差异不显著(p>0.05);高剂量阿魏倍半萜内酯组对童虫具有杀灭效果,童虫存活率和活力降低率与对照组差异显著(p<0.05),与吡喹酮试剂组差异不显著(p>0.05)。以上结果表明:阿魏倍半萜内酯具有抗体外日本血吸虫雌虫、雄虫和童虫的作用。2.阿魏倍半萜内酯杀灭体内培养的日本血吸虫成虫及童虫效果观察小鼠分别于感染后第18d、第35d给药。试验组分为吡喹酮组和阿魏倍半萜内酯组,另设空白对照组。给药7w后剖杀小鼠,肝门静脉收集虫体数,计算减虫率、减雌率。将肝脏消化计算减卵率。结果显示不同剂量阿魏倍半萜内酯试剂对成虫的杀灭均有效果,高剂量组成虫减虫率和减卵率与空白对照组差异极显著(p<0.01),与吡喹酮试剂差异不显著(p>0.05);高剂量阿魏倍半萜内酯组对童虫的杀灭效果与空白对照组差异显著(p<0.05),与吡喹酮试剂差异不显著(p>0.05)。以上结果表明:阿魏倍半萜内酯对小鼠体内培养的日本血吸虫的童虫和成虫阶段具有明显的杀灭作用,不同发育阶段时,成虫阶段使用阿魏倍半萜内酯试剂的杀灭效果更好;同一个发育阶段时,阿魏倍半萜内酯试剂的剂量越高效果越好。3.阿魏倍半萜内酯对感染日本血吸虫小鼠免疫调控的影响小鼠于感染日本血吸虫尾蚴18d后给药,分别在给药10w、12w、14w、16w取肝脏组织制作切片,在显微镜下观察阿魏倍半萜内酯对感染日本血吸虫小鼠肝脏肉芽肿组织病理学的影响的变化。应用夹心法ELISA测定血清中Ig-G、TNF-α、IL-4、IL-17a的变化。结果显示,阿魏倍半萜内酯能有效抑制肉芽肿的炎性反应,降低日本吸血虫对肝脏造成的纤维化程度,减轻对肝脏的伤害。
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