桂枝芍药知母汤加活血药治疗大鼠佐剂性关节炎作用机制研究

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目的:以类风湿性关节炎模型大鼠为实验对象,通过检测实验相关数据,比较原方和桂枝芍药知母汤加活血药在TNF-α和IL-1β水平的差异,分析桂枝芍药知母汤加活血药在治疗类风湿性关节炎的作用机制,为临床治疗提供依据。材料与方法:SPF级Wistar大鼠,雌性,体重200±10g,桂枝芍药知母汤加活血药和桂枝芍药知母汤,中药饮片购自辽宁中医药大学附属医院药局。布洛芬缓释胶囊:0.3g×20粒。完全弗氏佐剂。ELISA试剂盒;YLS-7B足趾容积测量仪;TGL20M-II台式离心机;i MARK吸光酶标仪。大鼠注射弗氏佐剂造成大鼠佐剂性关节炎模型,正常组以外的其余各组按换算好的剂量给药:布洛芬混悬液63mg/kg灌胃。桂枝芍药知母汤组按生药17.325g/kg灌胃,加活血组按生药21g/kg灌胃。各组于注射致炎后1周,开始给药,共给药3周,实验4周后处死取材。观察大鼠的一般状态,足肿胀度,热疼痛阈值,脾脏系数和肿瘤坏死因子α、白介素1β水平。结果:1一般状态:造膜前各组跳跃有活力,造模后饮食不佳,出现抱团,后期治疗组的足肿胀减轻,稍有活力,各组体重变化的幅度不大。2桂枝芍知母汤加活血药组能显著降低AA大鼠的足肿胀度和脾脏系数,均显著低于模型组(P<0.01),显著低于原方组(P<0.01);桂枝芍药知母汤加活血药组的热疼痛阈值显著高于模型组(P<0.01)。3桂枝芍药知母汤加活血药组的病理切片中,血管翼和增生和肿胀突起消退最为明显,滑膜中滑膜细胞与各治疗组相比数量最少。4桂枝芍药知母汤加活血药组的大鼠足组织中促炎性因子TNF-α和IL-1β含量明显低于模型组(P<0.01),明显低于原方组(P<0.01)。结论1桂枝芍药知母汤加活血药方对大鼠佐剂性关节炎有明显效果它能减少炎性介质和炎细胞数量,减轻滑膜血管翳和细胞增生,改善病变局部状态,缓解炎症反应。桂枝芍药知母汤除湿消肿,佐以活血药活血化瘀而消肿;桂枝芍药知母汤加活血药有良好止痛作用;原方加活血药后能活血消肿,调节脾等免疫功能;桂枝芍药知母汤加活血药通过祛风散寒、除湿消肿、活血止痛而起明显疗效。2桂枝芍药知母汤加活血药方疗效优于原方在对抑制TNF-α和IL-1β水平显著优于原方,通过下调TNF-α和IL-1β水平提高免疫功能,其主要是通过对细胞因子的调节来实现抗炎效应:在原方基础上加用活血药可下调TNF-α和IL-1水平和改善血液循环,又抑制活化的血小板和止痛作用。原方祛风寒湿和温经清热之力长,化瘀之力弱,活血药助原方散尽表里之邪,针对宿疾必瘀之因,标本兼治。3活血药是对原方治疗RA的很好的补充活血药具有很好的活血、通经、止痛作用,能协助原方增强对RA的疗效。活血药助桂枝芍药知母汤祛风散寒、除湿消肿,是治疗类风湿性关节炎不可或缺的药物,能祛瘀而助脾胃化生气血。
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