在蛋白质降解中,泛素介导的蛋白质降解通路处于核心位置。在调节亚基的催化下20S蛋白酶体降解多种蛋白质,进而调节细胞周期、基因转录、DNA复制、信号转导、细胞凋亡等重要生命活动。REGy作为新发现的蛋白酶体激活因子,可与20S蛋白酶体结合,介导蛋白质通过非ATP和非泛素依赖的途径降解。到目前为止,已发现的REGy催化降解的底物有SRC3、p21、HCV核心蛋白、PKA、SirTl等一系列重要蛋白分子,然而REGy在体内的生物学功能和相应机理却不甚清楚。本文基于我们对小鼠的研究,发现REGy基因敲除小鼠比野生型小鼠更早衰老。在此研究进行期间,我们发现有10%左右的野生型小鼠因为肿瘤而死亡,而REGy基因敲除小鼠却没有发现这种现象,尽管这种小鼠死得更早些。这些都暗示我们,REGy与肿瘤的发生有着重要的联系。因此,我们将研究重点集中在用致癌物诱导的REGy野生型和基因敲除小鼠上。最终发现在注射一定剂量的DEN之后,野生型小鼠更容易发生肝癌,并对DEN刺激有更高的敏感性。这些研究给蛋白酶体介导调节衰老和肝癌的进程提供了更多有力的证据。