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目的：顺铂（DDP）是一种临床有效的抗肿瘤药物，其疗效与用药剂量成正比，但DDP的严重肾毒性成为DDP临床应用剂量受限制的主要因素。导师根据多年的临床实践经验及现代医学关于DDP肾毒性的病理机制，确立了“交通心肾”的治疗大法及新交泰丸的组方。本次实验采用DDP尾静脉注射的方法复制DDP肾毒性大鼠模型，观察新交泰丸对TGF-β1表达的影响，探讨其抗DDP肾毒性的部分作用机制，为DDP肾毒性的临床预防及治疗提供新思路。
方法：将成年健康雄性SD大鼠适应性饲养1周，随机分为5组：空白对照组（简称空白组）、模型对照组（简称模型组）、苯那普利阳性药对照组（简称苯那普利组）、新交泰丸低剂量组（简称低剂量组）、新交泰丸高剂量组（简称高剂量组），每组12只。除空白组外，其余各组给予DDP5mg/kg尾静脉注射，每周1次，连用3周，复制DDP肾毒性大鼠模型，空白组用等量生理盐水替代DDP尾静脉注射。于第一次尾静脉注射药物当日，各组开始根据体重行相应药物灌胃，空白组、模型组给予等量生理盐水，1次/日，连用6周，实验过程中观察每组大鼠的一般状况，实验结束禁食不禁水收集24h尿液测尿蛋白、尿NAG的含量，股动脉采血测血肌酐、血尿素氮的水平，剖取肾脏组织行HE、Masson、PAS染色，免疫组织化学S-P法检测TGF-β1在肾组织的表达情况，图像分析技术测定TGF-β1蛋白表达的平均光密度值和阳性率。结果用均数±标准差表示。
结果：1、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠Upro/24h、尿NAG含量的影响与空白组（8.32±2.06单位mg/d，下同）比较，模型组（14.59±3.97）大鼠Upro/24h含量显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（10.39±3.33）、低剂量组（9.14±2.58）及高剂量组（9.80±3.03）大鼠与模型组比较Upro/24h含量明显下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠Upro/24h含量无显著差异（P>0.05）；与空白组（2.99±0.27单位U/L，下同）比较，模型组（4.90±0.90）大鼠尿NAG含量显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（3.80±0.87）、低剂量组（3.74±0.76）及高剂量组（3.75±0.86）大鼠与模型组比较尿NAG含量明显下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠尿NAG含量无显著差异（P>0.05）。
2、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠血清BUN，Scr含量的影响与空白组（5.31±0.89单位mmol/L，下同）比较，模型组（22.70±5.98）大鼠血清BUN显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（16.70±4.40）、低剂量组（14.07±3.88）及高剂量组（13.87±2.73）大鼠与模型组比较血清BUN明显下降（P<0.01，P<0.05）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠血清BUN含量无显著差异（P>0.05）；与空白组（108.08±11.94单位umol/L，下同）比较，模型组（142.13±12.92）大鼠血清Scr显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（123.18±14.18）、低剂量组（115.42±11.71）及高剂量组（118.44±14.85）大鼠与模型组比较血清Scr明显下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠血清Scr含量无显著差异（P>0.05）。
3、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠肾组织形态学的影响与空白组相比，模型组大鼠HE染色显示肾小球轻度充血，近曲小管上皮明显细胞水肿，部分小管上皮细胞不同程度坏死、脱落，管腔内充满大量管型，肾小管明显萎缩，间质大量炎性细胞浸润、纤维母细胞增生。PAS染色可见小管基底膜不规则增厚。Masson染色显示胶原纤维呈条索状增生；经用药干预后，苯那普利组、低剂量组、高剂量组大鼠上述病变与模型组相比均明显减轻。
4、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠TGF-β1表达的影响空白组大鼠TGF-β1在肾小管和肾小球细胞浆内无或微量表达，模型组大鼠FGF-β1在肾小管上皮细胞强阳性表达，肾间质内未见表达，其余各组TGF-β1的表达与模型组部位相同，但表达明显减弱；与空白组（0.1385±0.0151，13.31±1.86％）相比，模型组大鼠（0.2252±0.0177，53.38±9.49％）TGF-β1平均光密度值、平均阳性率显著增加（P<0.01）；与模型组相比，苯那普利组（0.1850±0.0299，38.63±7.29％）、低剂量组（0.1769±0.0133，37.23±7.13％）、高剂量组（0.1792±0.0131，37.33±7.14％）大鼠TGF-β1平均光密度值、平均阳性率明显降低（P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较TGF-β1平均光密度值、平均阳性率无显著性差异（P>0.05）。
结论：1、DDP肾毒性是以血BUN、Scr及尿NAG、Upro/24h含量上升，小管上皮细胞水肿、坏死、脱落，肾小管萎缩，间质内炎性细胞浸润，肾间质轻度纤维化为主要特征，这些改变可能与TGF-β1的表达增加有关。
2、新交泰丸能明显降低DDP肾毒性，改善肾功能，其作用机制可能是通过下调TGF-β1的表达而实现。
方法：将成年健康雄性SD大鼠适应性饲养1周，随机分为5组：空白对照组（简称空白组）、模型对照组（简称模型组）、苯那普利阳性药对照组（简称苯那普利组）、新交泰丸低剂量组（简称低剂量组）、新交泰丸高剂量组（简称高剂量组），每组12只。除空白组外，其余各组给予DDP5mg/kg尾静脉注射，每周1次，连用3周，复制DDP肾毒性大鼠模型，空白组用等量生理盐水替代DDP尾静脉注射。于第一次尾静脉注射药物当日，各组开始根据体重行相应药物灌胃，空白组、模型组给予等量生理盐水，1次/日，连用6周，实验过程中观察每组大鼠的一般状况，实验结束禁食不禁水收集24h尿液测尿蛋白、尿NAG的含量，股动脉采血测血肌酐、血尿素氮的水平，剖取肾脏组织行HE、Masson、PAS染色，免疫组织化学S-P法检测TGF-β1在肾组织的表达情况，图像分析技术测定TGF-β1蛋白表达的平均光密度值和阳性率。结果用均数±标准差表示。
结果：1、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠Upro/24h、尿NAG含量的影响与空白组（8.32±2.06单位mg/d，下同）比较，模型组（14.59±3.97）大鼠Upro/24h含量显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（10.39±3.33）、低剂量组（9.14±2.58）及高剂量组（9.80±3.03）大鼠与模型组比较Upro/24h含量明显下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠Upro/24h含量无显著差异（P>0.05）；与空白组（2.99±0.27单位U/L，下同）比较，模型组（4.90±0.90）大鼠尿NAG含量显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（3.80±0.87）、低剂量组（3.74±0.76）及高剂量组（3.75±0.86）大鼠与模型组比较尿NAG含量明显下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠尿NAG含量无显著差异（P>0.05）。
2、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠血清BUN，Scr含量的影响与空白组（5.31±0.89单位mmol/L，下同）比较，模型组（22.70±5.98）大鼠血清BUN显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（16.70±4.40）、低剂量组（14.07±3.88）及高剂量组（13.87±2.73）大鼠与模型组比较血清BUN明显下降（P<0.01，P<0.05）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠血清BUN含量无显著差异（P>0.05）；与空白组（108.08±11.94单位umol/L，下同）比较，模型组（142.13±12.92）大鼠血清Scr显著升高（P<0.01）；经用药干预后，苯那普利组（123.18±14.18）、低剂量组（115.42±11.71）及高剂量组（118.44±14.85）大鼠与模型组比较血清Scr明显下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较，大鼠血清Scr含量无显著差异（P>0.05）。
3、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠肾组织形态学的影响与空白组相比，模型组大鼠HE染色显示肾小球轻度充血，近曲小管上皮明显细胞水肿，部分小管上皮细胞不同程度坏死、脱落，管腔内充满大量管型，肾小管明显萎缩，间质大量炎性细胞浸润、纤维母细胞增生。PAS染色可见小管基底膜不规则增厚。Masson染色显示胶原纤维呈条索状增生；经用药干预后，苯那普利组、低剂量组、高剂量组大鼠上述病变与模型组相比均明显减轻。
4、新交泰丸对DDP肾毒性大鼠TGF-β1表达的影响空白组大鼠TGF-β1在肾小管和肾小球细胞浆内无或微量表达，模型组大鼠FGF-β1在肾小管上皮细胞强阳性表达，肾间质内未见表达，其余各组TGF-β1的表达与模型组部位相同，但表达明显减弱；与空白组（0.1385±0.0151，13.31±1.86％）相比，模型组大鼠（0.2252±0.0177，53.38±9.49％）TGF-β1平均光密度值、平均阳性率显著增加（P<0.01）；与模型组相比，苯那普利组（0.1850±0.0299，38.63±7.29％）、低剂量组（0.1769±0.0133，37.23±7.13％）、高剂量组（0.1792±0.0131，37.33±7.14％）大鼠TGF-β1平均光密度值、平均阳性率明显降低（P<0.01）；新交泰丸高、低剂量组与苯那普利组比较及高、低剂量组之间比较TGF-β1平均光密度值、平均阳性率无显著性差异（P>0.05）。
结论：1、DDP肾毒性是以血BUN、Scr及尿NAG、Upro/24h含量上升，小管上皮细胞水肿、坏死、脱落，肾小管萎缩，间质内炎性细胞浸润，肾间质轻度纤维化为主要特征，这些改变可能与TGF-β1的表达增加有关。
2、新交泰丸能明显降低DDP肾毒性，改善肾功能，其作用机制可能是通过下调TGF-β1的表达而实现。