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20多年来,经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)一直是治疗冠心病的主要手段之一,但术后6月内大约有30%~50%的患者发生再狭窄(RS),大大限制了它的临床应用。因此,RS的防治成为心血管病研究领域中的热点。但是RS的确切机制和防治至今仍不十分清楚。 论文综述了国内外PTCA后再狭窄的研究现状及存在的问题,探讨了中医对再狭窄的认识,并通过回顾莪术油注射液的临床和药理研究状况后发现,莪术油注射液可能具有潜在的防治再狭窄作用,因此设计了本课题。用2.0F PTCA球囊导管扩张雄性SD大鼠左颈总动脉制作PTCA后再狭窄模型,设立假手术组、模型组和莪术油组,莪术油组术前3天至术后处死日腹腔注射莪术油注射液(含莪术油0.1g/10ml)40mg/kg/d,其余两组腹腔注射同剂量的生理盐水,研究莪术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机理。内容如下:1.莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响 目的 研究莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响。 方法 术后14天处死动物,各组切片行HE染色后,计算机图像分析系统分析形态学及组织学的变化。 结果 动脉损伤后14天,出现部分内弹力板断裂,损伤达中层,并有新生内膜形成和管腔狭窄。模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长较假手术组均明显减少(P<0.01);莪术油组最大内膜厚度及新生内膜面积明显减少,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长均明显增加,和模型组比较,均具有极显著性差异(P<0.01),与假手术组比较,均无显著性差异(P>0.05)。 结论 莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血管重构,具有明显的防治再狭窄作用。 获术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究 2.荡术油注射液对大鼠球囊损伤血管!型孤型胶原的影响 目的 探讨I型及*型胶原在血管损伤后的变化及裁术油注射液的作用。 方法 术后14天处死动物,采用苦味酸天狼猩红一偏振光显示法结合图像分析观测各组1型及*型胶原的排列、分布、含量及其比例。 结果 术后 14天,偏光显微镜下,模型组 l、Ill型胶原较假手术组明显增多、增粗、变亮、紊乱,其分布以外膜为主,经图像分析I、ill型胶原的面积均明显增加(P<0刀1),胶原10H无显著性差异(P>0刀5)。载术油组与模型组相比,I、Ill型胶原明显增少、变细、变暗、排列较整齐,其分布以外膜为主,经图像分析I、Ill型胶原的面积明显减少 叩叱.01),胶原I/HI无显著性差异(P> 0.05),与假手术组比较,均无显著性差异(P>0刀5)。 结论I、Ill型胶原排列的紊乱,含量的增加是再狭窄的重要机制,但其比值在再狭窄过程中可能并不重要。改善1、Ill型胶原的排列,抑制1、Ill型胶原合成,是我术油注射液抑制血管重构、防治再狭窄的主要机理。 3.颤术油注射液对大鼠球羹损伤血管外膜TGF小 lmRNA的影响 目的 探讨外膜TGF 6 lmRNA在血管损伤后的变化及我术油注射液的作用。 方法 术后7天处死动物,采用原位杂交技术结合图像分析观测备组外膜TGF p lmRNA的表达情况。 结果 假手术组:血管外膜细胞极少表达TGF下 IInRNA;术后7天模型组:血管外膜较多的细胞表达 TG卜日 lmANA,棕黄色为阳性反应;我术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。 图像分析结果:模型组较假手术组细胞数、平均截面积明显增高叩叩.01),细胞灰度值明显降低0叼刀1人亵术油组较模型组细胞数。平均截面积明显降低(P<0.of),细胞灰度值明显增加0<0。05人我术 3 践术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究油组的细胞数、平均截面积及细胞灰度值与假手术组比较,均无显著性差异(P>0刀5)。 结论 外膜TGF-p lmRNA基因表达的增加是血管重构的重要机制,抑制外膜*GFpl*RN A基因表达,是裁术油注射液抑制血管重构、防治再狭窄的主要机理。