【摘 要】
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目的探索养阴舒心方（YYSXF）治疗射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF）的效应机制。方法纳入23例HFp EF患者,加载养阴舒心方治疗14天。入组时及治疗结束时均采集空腹肘静脉血液样本并进行经胸多普勒超声心动图和心肺运动试验。对血浆脑钠肽（BNP）、峰值摄氧量（Peak VO2）、二氧化碳通气当量斜率（V
【基金项目】
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天津市科技重大专项与工程（NO.16ZXMJSY00050）；
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目的探索养阴舒心方（YYSXF）治疗射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF）的效应机制。方法纳入23例HFp EF患者,加载养阴舒心方治疗14天。入组时及治疗结束时均采集空腹肘静脉血液样本并进行经胸多普勒超声心动图和心肺运动试验。对血浆脑钠肽（BNP）、峰值摄氧量（Peak VO2）、二氧化碳通气当量斜率（VE/VCO2slope）、左房容积指数（LAVI）、舒张早期二尖瓣瓣口血流峰值流速/二尖瓣瓣环速度（E/e’）进行统计分析,探索YYSXF对HFp EF患者左室舒张功能、运动耐量的影响作用;对血浆标本进行非靶向代谢组学和蛋白质组学检测,筛选出治疗前、后表达量有显著差异的代谢物及蛋白质,并对代谢组学、蛋白质组学的结果进行整合分析,筛选出关键的靶点及通路,探索YYSXF治疗HFp EF的效应机制。结果1.使用YYSXF治疗后HFp EF患者BNP、Peak VO2、VE/VCO?slope、LAVI均明显改善（P<0.05）;治疗后E/e’较前有改善,结果无统计学意义（P>0.05）。2.与无冠心病史、腹围大的患者相比,具有冠心病史、腹围小的患者使用YYSXF治疗后Peak VO2改善更明显（P<0.05）。3.YYSXF治疗后共有308种代谢物的表达量出现显著差异（P<0.05）,其中111种代谢物表达上调（差异倍数（FC）>1.2）,197种代谢物表达下调（FC<0.83）;差异代谢物在98条通路上均有富集,包括牛磺酸和亚牛磺酸代谢、糖酵解和糖异生、脂肪酸代谢等。4.使用YYSXF治疗后共有137种蛋白质表达量出现差异（P<0.05）,其中110种蛋白质在使用YYSXF治疗后表达上调（FC>1.2）,27种蛋白质在使用YYSXF治疗后表达下调（FC<0.83）;差异蛋白质共涉及2172个生物过程,包括生物过程的正调控、氧化应激、丙酮酸代谢等;差异蛋白质显著富集在46条通路,包括碳代谢通路、三羧酸循环、糖酵解/糖异生,丙酮酸代谢、谷胱甘肽代谢、过氧化物酶体通路等。5.代谢物桉脂素（Eudesmin）的表达量与109种蛋白质的表达量均具有极强相关性,FC=21.87,变量重要性投影（VIP）=3.344。差异代谢物及差异蛋白质共同富集在代谢通路、碳代谢途径、糖酵解/糖异生、谷胱甘肽代谢等35条通路。结论YYSXF对HFp EF患者的左室舒张功能及运动耐量具有改善作用;冠心病史和腹围是Peak VO2改善情况的影响因素;桉脂素可能是YYSXF的一种重要代谢物;改善能量代谢和减轻氧化应激损伤可能是YYSXF治疗HFp EF的效应机制。
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