论文部分内容阅读
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨骼的脆性增加和易发生骨折为特征的疾病。对本病的防治具有重要意义。戊酸雌二醇是雌激素的口服制剂,其对骨质疏松症的防治作用的研究不多,而且既往的研究多是预防性给药,对于业已形成的骨质疏松症的作用尚不清楚。阿法骨化醇经25羟化酶作用转化为活性维生素D[1,25(OH)2vitamin D3]。目前该药已被应用于骨质疏松症的防治,但是临床和实验研究结果存在不同意见。英卡膦酸二钠(Cimadronte)属于第三代的二膦酸盐,体外研究证实其具有强大的抑制骨吸收作用,毒性实验研究表明它对矿化的影响不大,因此有望成为一种新的防治骨质疏松症的二膦酸盐类药物。 目的:本研究是通过去卵巢(OVX)造成大鼠的骨质疏松症模型,然后分别予以上述的三种不同类药物进行干预,并通过骨组织计量学、pQCT检查、骨生物力学和骨转换的生化指标的测定等四个方面综合评价三种不同药物对OVX大鼠骨质疏松症的防治作用,并对其可能的作用机理进行探讨。还通过与骨组织计量学和骨生物力学结果的相关研究,评估pQCT对测量骨组织结构和力学特性的价值。 材料和方法:本研究是将91只4月龄的大鼠在适应性喂养2月后,进行随机分组如下:(1)基线组(Base):于6月龄时OVX前处死:(2)假手术组(Sham):在6月龄时行假手术,之后不予处理至术后14周时处死;(3)OVX基线组(Ovxb):去卵巢后6周处死;(4)OVX结束组(Ovxe):去卵巢14周后处死;(5)O+E组:OVX后6周予以17β雌二醇20μg/kg/d,皮下注射;(6)O+EV组:OVX后6周予以戊酸雌二醇800μg/kg/d,经胃肠给药;(7)O+Vdi组:OVX后6周予以阿法骨化醇0.1μg/kg/d,经胃肠给药;(8)O+VDd组:OVX后6周予以国产阿法骨化醇0.1μg/kg/d,经胃肠给药。(9)O+Cl组:OVX后6周予以Cimadronate 0.05mg/kg/d,经胃肠给药:(10)O+Cm组:OVX后6周予以Cimadronate 0.1mg/kg/d,经胃肠给药;(11)O+Ch组:OVX后6周予以Cimadronate 0.2mg/kg/d,经胃肠给药。(5)~(11)组于OVX后14周处死。所有的动物于处死前第6和第2天分别予以Calcein作骨矿化的荧光标记。处死时留取右侧胫骨和股骨及血标本,并于处死前留取24小时尿标本。分别进行骨组织计量学动态和静态指标分析、pOCT检查、股骨远端凹入实验和股骨中段三点弯曲实验、以及血尿的骨转换指标的测定。