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背景与目的：口腔正畸矫治借助“力”的作用,在颌骨、牙槽骨内部产生生物力学反应,使其发生骨改建。成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收是发生骨改建的基础。正畸牙压力侧牙槽骨破骨细胞活化,数目增多,牙槽骨吸收,正畸牙得以向压力侧移动。深入研究调控破骨细胞活化的信号传导通路对于阐明正畸治疗骨改建的机理十分必要,但目前有关力学刺激调控破骨细胞分化的信号传导机制尚未完全清楚,有待进一步研究。本课题拟系列研究DNAX活化蛋白12(DNAX_activating protein12DAP12)介导的信号通路在压应力诱导小鼠单核细胞RAW264.7向破骨细胞分化中的作用。材料与方法：以小鼠单核细胞RAW264.7为研究对象,采用四点弯曲体外细胞加载装置(四川大学设计,专利号：zL01256849.x)加载压应力,分别以RT-PCR、免疫印迹法、酶联免疫吸附法检测DAP12及其相关受体或相关因子或酶：抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase TRAP)、TREM-2、MDL-1、白细胞介素-1(interleukin-1IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6IL-6)、T细胞核因子-1(nuclear factor of activated T cells cl NFATcl)、Btk、Tec激酶表达情况；以及在DAP12RNA干扰或整合素抑制剂作用下DAP12信号通路相关受体、因子和酶的表达变化。结果：1小鼠单核细胞RAW264.7复苏培养后,数目增加,体积变大,核数目增多；受压应力刺激后,DAP12、TRAPmRNA及DAP12蛋白表达上调。2压应力刺激可激活小鼠单核细胞RAW264.7膜表面与DAP12相关联的受体TREM-2和MDL-1。抑制小鼠单核细胞RAW264.7整合素的作用后,TREM-2和MDL-1表达降低。压应力刺激还可以增加RAW264.7细胞IL-1和IL-6的表达。3RNA干扰抑制DAP12的表达后,受压应力刺激小鼠单核细胞RAW264.7TRAP、NFATcl、Btk、Tec激酶表达相应减少。结论：小鼠单核细胞RAW264.7复苏培养后成功向破骨细胞转化；转化细胞受压应力刺激活化过程中存在DAP12信号通路,该通路包含DAP12、TRAP、TREM-2、MDL-1、IL-1、IL-6、NFATc1、Btk、Tec激酶等许多受体、因子或酶,而DAP12在该信号通路中起关键作用；Dap12信号通路可能通过Btk、Tec激酶与RANK (receptor activator of NF-κB, RANK)信号通路起协同作用。