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目的:探讨褪黑素(Melatonin,MEL)干预对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)大鼠的肺动脉压及肺组织环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达情况的影响。方法:36只斯泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠随机分组,每组12只,共3组,分别为:正常对照(对照组)、MCT诱导(造模组)、MCT诱导+MEL干预(干预组)。对照组接受单次腹膜内注射等量溶媒(无水乙醇+生理盐水),造模组和干预组接受单次腹膜内注射MCT溶液(50 mg/kg)诱导PH模型的建立。在模型建立后第1天至第28天,干预组每天腹膜内注射10mg/kg褪黑素(溶于无水乙醇+生理盐水)1次进行干预,对照组和造模组每日予以等量溶媒(无水乙醇+生理盐水)腹膜内注射1次。在模型建立后第29天,测量平均肺动脉压(Mean pulmonary artery pressure,mPAP),分离右心室(Right ventricular,RV)和左心室+室间隔(Left ventricular+septum,LV+S),测量右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)=RV/(LV+S)。通过HE染色观察肺小动脉的形态学变化,并测定壁厚与血管外径的百分比(Vascular wall thickness/vascular external diameter,WT%)以及壁面积占血管总面积的百分比(Vascular wall area/total vascular area,WA%)。免疫组化法检测COX-2在肺组织的表达情况。最后对各数据进行统计学分析。结果:1.肺动脉压的测定:与对照组相比,造模组大鼠的mPAP水平增高(P<0.05)。与造模组相比,MEL干预组的mPAP水平降低(P<0.05)。2.右心室肥厚指数的测定:与对照组相比,造模组大鼠的RVHI水平增加(P<0.05)。与造模组比较,MEL干预组大鼠的RVHI降低(P<0.05)。3.肺小动脉形态学观察:与对照组相比,造模组的WT%及WA%均增加(P<0.05)。与造模组相比,MEL干预组的WT%及WA%均降低(P<0.05)。4.肺组织COX-2表达情况:与对照组比较,造模组COX-2蛋白在肺组织中的表达水平增加(P<0.05)。与造模组比较,MEL干预组COX-2蛋白在肺组织中的表达水平降低(P<0.05)。5.相关性分析:大鼠肺组织中COX-2的表达水平与mPAP、RVHI、WT%及WA%呈正相关(P<0.05)。结论:1.褪黑素能够减少MCT诱导的PH大鼠肺组织中COX-2的表达,改善肺血管重塑;2.褪黑素能够降低MCT诱导的PH大鼠的肺动脉压。