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目的:探讨终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）患者血清可溶性Klotho（soluble Klotho,s Klotho）蛋白和其他多种因素与认知功能的关系。比较透析前ESRD患者与血液透析（hemodialysis,HD）患者认知功能的差异,评估HD对认知功能的影响。方法:选取2020年3月至2020年12月在河北省人民医院住院及血液净化中心的ESRD患者125例,其中透析前ESRD患者（PRE组）64例,HD患者（HD组）61例。收集患者一般资料和实验室资料,采用中文版蒙特利尔认知评估量表（Chinese version of Montreal cognitive assessment,C-Mo CA）和中文版简易精神状态检查量表（Chinese version of the mini mental status examination,C-MMSE）测评认知功能。应用Logistic回归分析HD模式对认知功能的影响及ESRD患者发生认知障碍（cognitive impairment,CI）的影响因素,并应用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价s Klotho蛋白对ESRD-CI的预测价值。结果:1 HD组和PRE组基线特征比较:共入选125例ESRD患者,平均年龄（55.70±13.71）岁,男性患者72例（57.6%）,女性患者53例（42.4%）,PRE组体重指数显著高于HD组（P=0.021）。HD组超敏C反应蛋白、血红蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、血钙、血磷、血镁、铁蛋白、25-羟维生素D、骨钙素、全段甲状旁腺素和s Klotho水平显著高于PRE组（P<0.05）,而HD组血钠、总胆固醇和尿酸水平显著低于PRE组（P<0.05）。2 HD组和PRE组认知测评比较:以C-MMSE为测评工具时的总体CI比例明显低于以C-Mo CA为测评工具时（24.8%vs 48.8%）。3 HD对认知功能的影响分析:C-MMSE测评时HD模式发生CI的风险是透析前ESRD患者的0.401倍,在以C-Mo CA测评时发生CI的风险是透析前ESRD患者的0.414倍。校正年龄和性别后建立模型1,发现HD模式相较于透析前ESRD患者仍表现出更好的认知功能[C-MMSE,OR=0.395,95%置信区间（confidence interval,CI）0.157～0.997,P=0.049;C-Mo CA,OR=0.391,95%CI 0.179～0.856,P=0.019]。在模型1的基础上进一步校正教育水平、工作状况、白蛋白、糖尿病和脑卒中史建立了模型2,发现HD模式并不是CI的独立保护因素（C-MMSE,P=0.188;C-Mo CA,P=0.151）。4 125例ESRD患者CI的影响因素分析:Logistic回归分析结果显示,以C-MMSE测评时,年龄（每增加1岁,OR=1.066,95%CI1.005～1.132,P=0.034）、有脑卒中史（OR=5.446,95%CI 1.457～20.508,P=0.012）是CI的独立危险因素,s Klotho(每增加1pg·ml-1,OR=0.989,95%CI 0.979～0.999,P=0.032)是CI的保护因素。以C-Mo CA测评时,年龄（每增加1岁,OR=1.051,95%CI 1.004～1.009,P=0.034）是CI的独立危险因素,高教育水平（7-11年vs≤6年,OR=0.102,95%CI0.025～0.412,P=0.001;≥12年vs≤6年,OR=0.051,95%CI 0.011～0.247,P=0.000）和s Klotho(每增加1pg·ml-1,OR=0.982,95%CI 0.972～0.992,P=0.001)是CI的保护因素。5血清s Klotho蛋白预测ESRD-CI的ROC曲线分析:血清s Klotho蛋白预测ESRD-CI的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为（C-MMSE0.757）和（C-Mo CA0.804）。血清s Klotho蛋白预测PRE-CI的AUC分别为（C-MMSE0.675）和（C-Mo CA0.647）。血清s Klotho蛋白预测HD-CI的AUC分别为（C-MMSE0.824）和（C-Mo CA0.925）。结论:1 ESRD-CI很常见,透析前ESRD患者患病率高于HD患者,HD不是CI的独立影响因素,C-Mo CA较C-MMSE可能更适用于CI的快速筛查。2年龄增长、低教育水平、有脑卒中病史和s Klotho下降与ESRD患者更差的认知功能有关,s Klotho可能是拮抗ESRD-CI发病的保护因子,该指标可能成为预测ESRD-CI的有效指标。