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目的:癌症是世界上多数国家和地区的重大公共卫生问题,严重影响着人类的生命和健康。多年研究表明,癌症多数是因多种环境致癌因素和个体遗传因素长时间相互作用、相互影响而导致的。吸烟暴露因素是多种癌症发生的环境危险因素。MicroRNA为非编码小分子RNA,其异常表达与癌症的发生发展有关。在癌症中,microRNA可作为促癌基因或癌症抑制因子发挥作用,参与细胞分化代谢、增殖等过程。大量研究表明遗传变异在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,其中最常见的遗传变异为单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs),多数研究发现,microRNA的单核苷酸多态性通过影响其表达,从而改变肿瘤易感性。MicroRNA-146a位于人类5号染色体的LOC285628基因上,在20多个组织器官中均有表达。Rs2910164位于Pre-microRNA-146a茎环结构内该位点的SNP通过干扰microRNA-146a成熟体的表达,从而导致microRNA-146a表达失调,进而引起癌症等疾病的发生和发展。基于上述背景,本研究拟通过探究microRNA-146a rs2910164位点SNP与癌症易感性之间的关系来研究microRNA-146a在癌症中的作用,为未来我国进行癌症的防治工作提供一定的理论基础。研究方法:本研究通过Meta分析的方法,筛选出发病风险与microRNA-146a rs2910164位点SNP有关的癌种,采用病例对照研究的方法,探究在我国东北地区吸烟人群中,该位点的多态性对癌症发病风险的影响。1.Meta分析的研究方法通过使用检索策略,在PubMed数据库中检索相关文献,收录符合纳入排除标准的病例对照研究进行Meta分析。通过合并效应统计量相对危险(Odds ratio,OR)值及其95%的置信区间来反映microRNA-146a rs2910164位点SNP与癌症易感性之间的联系强度。通过对癌症类型、种族和对照组人群来源分层而进行亚组分析。敏感性分析、Egger’s回归检验和Begg’s漏斗图用以评估结果的稳定性。2.病例对照研究的方法通过Meta分析筛选出拟研究癌种,设计病例对照研究的方案,获取中国医科大学伦理委员会的审批,且与每一位研究对象签定知情同意书。通过收集研究对象的基本资料和临床信息,同时采集静脉血,提取DNA,进行基因分型,采用logistic回归计算各基因型与拟研究癌种发病风险间的相对危险度OR值及95%置信区间,来评价microRNA-146a rs2910164位点的SNP与中国东北地区吸烟人群拟癌种发病风险之间的关系。结果:1.Meta分析的结果本研究最终纳入的38项独立的病例对照研究共有34905人,其中病例14670例和对照20235例。MicroRNA-146a rs2910164 C/G位点的SNP可以分为五种比较方式,包括纯合子遗传模型(CC vs GG),杂合子遗传模型(CG vs GG),显性遗传模型(CC+CG vs GG),隐性遗传模型(CC vs CG+GG)和等位基因遗传模型(C vs G)。所有遗传模型中microRNA-146a rs2910164 SNP与纳入研究的癌症易感性不相关。但在亚组分析中,microRNA-146a rs2910164位点SNP与肺癌、鼻咽癌的易感性有关,与肝细胞癌和胃癌无关。在种族和对照组来源的亚组分析中,未发现统计学意义上的关联。2.病例对照研究的结果本研究通过Meta分析筛选后确立研究癌种为肺癌,并获得的研究对象有710人,其中病例组348人,对照组362人。MicroRNA-146a rs2910164 C/G位点基因型在病例组中分布频率为:GG 19.54%,CG 51.44%,CC 29.02%。在对照组中基因型分布的频率为:GG 20.17%,CG 50.83%,CC 29.00%,且各基因型的分布频率均符合HWE平衡(P=0.640)。该位点的SNP与东北地区吸烟人群肺癌发病风险之间无明显关联。但在亚组分析中,该位点的多态性与肺腺癌易感性相关(OR:1.69,95%CI:1.01~2.81,P=0.044),C等位基因可能为肺腺癌发病的危险因素。结论:Meta分析得出microRNA-146a rs2910164 C/G位点的SNP与肺癌和鼻咽癌的易感性有关。病例对照研究得出在吸烟暴露的高危人群中,该位点的多态性可能与肺腺癌的发病风险相关,C等位基因可能是吸烟人群肺腺癌发生的危险因素。