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目的:探讨5-氟尿嘧啶对体外培养病理性瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成的抑制效应及机制方法:①原代培养成纤维细胞:手术取4例增生性瘢痕(Hypertrophic scar,HS)、4例瘢痕疙瘩(Keloid,K)、4例正常皮肤组织(Normal skin,NS),按文献方法进行成纤维细胞原代培养.待细胞融合后传代。②取4-6代传代细胞接种于96孔板,利用四唑盐(MTT)比色法测定25mg/ml浓度5-氟尿嘧啶干预不同时间(1,2,5,10,15,30min)后三种体外培养成纤维细胞的增殖能力,统计得出最佳时效,PBS组作对照③得出最佳干预时效后再以不同浓度(0.25,2.5,12.5,25,50mg/ml)5-FU干预各组成纤维细胞,得出最优干预浓度。④利用3H-脯氨酸掺入法检测经5-氟尿嘧啶干预后成纤维细胞的胶原蛋白分泌能力变化.⑤得出以上最佳干预时间和浓度后,利用RT-PCR法比较三组成纤维细胞干预和对照组Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白mRNA前后的变化。结果:经5-氟尿嘧啶干预后细胞形态未发生明显变化,三组不同来源成纤维细胞未干预时增殖能力KF>NSF (t=3.542,p<0.01),HSF>NSF(t=3.257,p<0.01);5-氟尿嘧啶干预成纤维细胞10分钟时,其对成纤维细胞的抑制效果达最大,与5分钟组比较,三组q分别3.80,4.10,4.18(0.01<P<0.05),与30分钟组比较q值分别为5.38,4.93,5.20(p>0.05),干预10分钟胶原蛋白分泌能力明显下降,与未干预组比较q值分别为3.82,3.84,3.96(0.01<p<0.05),与5分钟比较q值分别为3.96,4.12,4.14(0.01<p<0.05),有显著性差异,与30分钟比较q值为5.34,5.61,5.44(p>0.05)差异无统计学意义.不同浓度5-FU(0.25,2.5,12.5,25,50mg/ml)干预三组不同来源的成纤维细胞10分钟后,以25mg/ml5-FU干预效应最佳,与12.5mg/ml组比较,q值分别为4.09,3.98,4.08(0.01<p<0.05),与50mg/ml组比较q值分别为5.43,5.59,5.38(p>0.05)差距无统计学意义. 25mg/ml5-FU干预10分钟胶原蛋白分泌能力明显下降,与12.5mg/ml组比较q值分别为3.87,3.95,3.89(0.01<p<0.05),与50mg/ml比较q值分别为5.59,5.54,5.48(p>0.05)差异无统计学意义.RT-PCR电泳结果经图像分析Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白mRNA干预前后目的基因与内参比值无统计学差异(p>0.05)。结论:25mg/ml5-氟尿嘧啶对成纤维细胞体外干预10min可有效抑制病理性瘢痕及正常皮肤来源的成纤维细胞体外增殖和胶原合成,但Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白转录水平未受影响。5-FU抑制成纤维细胞胶原合成的机制在转录前水平,而不在转录水平;是否在转录后水平对其有作用,需进一步实验证实.