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研究背景:胃癌是威胁我国人民生命健康的最严重的恶性肿瘤之一,发病率居消化道肿瘤之首,由于经济等原因,胃癌患者早期发现少,就诊时大部分已是中晚期。我国整体上属胃癌高发区,目前我国胃癌现状:早期诊断率低,发病率高,死亡率高。目前治疗胃癌的主要手段是手术完整切除肿瘤,并辅以化疗、放疗、生物免疫及中医中药等综合治疗措施。因此完善早期诊断、改进治疗手段是降低死亡率、延长患者生存期的关键。目的:检测胃癌患者和正常人感染幽门螺杆菌的情况,探讨幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性及其诱发胃癌的可能机制;检测胃癌患者和其它疾病患者外周血中抗Hp-CagA抗体的阳性表达,胃癌患者门静脉血和外周血中抗Hp-CagA抗体表达的关系,探讨其在胃癌发生发展中可能的作用;检测WWOX蛋白和C-Jun蛋白在胃癌组织和相对正常组织(癌旁组织5cm以远组织)中的表达,分析两者在胃癌中表达的差异及意义,两者的表达情况与幽门螺杆菌感染的关系,并推测WWOX基因和c-Jun基因阻止或诱导胃癌变的分子学机制。通过上述研究,以期从多方面多角度对胃癌生物学行为进行探讨,并为胃癌的预防、致癌机制及判断预后提供帮助。方法:利用美蓝硼酸染色法(BAMB)或快速尿素酶实验(RUT)检测胃癌组60例、浅表胃炎组及正常组各40例病人有无幽门螺杆菌感染,采用免疫印迹法检测胃癌组和40例其他疾病组中门静脉血或外周血中抗Hp-CagA抗体的表达,通过免疫组化法检测WWOX蛋白和C-Jun蛋白在胃癌组织和相对正常组织中的表达。结果:(1)胃癌组Hp感染率高于正常组, Hp感染与胃癌浸润深度及淋巴结转移有关,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(p<0.05); (2) WWOX蛋白在胃癌组织和胃相对正常组织中阳性表达(28.3%vs81.7%)差异有统计学意义(p<0.05),其阳性表达与胃癌组织的分化程度有关,高、中分化组高于低分化组,差异有显著性;(3)WWOX蛋白在有Hp感染的胃癌组织中的阳性表达低于无Hp感染的胃癌组(26.3%vs31.8%),但差异无显著性;(4) C-Jun蛋白在胃癌组织和相对正常组织中阳性表达(68.3%vs23.3%)差异有统计学意义,其阳性表达与胃癌组织浸润深度淋巴结转移及远处转移有关,侵及浆膜及浆膜外组高于侵及粘膜及肌层组,有淋巴结或远处转移组高于无相应转移组,差异均有显著性(p<0.05);(5)C-Jun蛋白在有Hp感染的胃癌组织中的阳性表达高于无Hp感染的胃癌组织(78.9%vs50.0%),差异有统计学意义(p<0.05); (6)WWOX蛋白和C-Jun蛋白在胃癌组织中的阳性表达(28.3%vs68.3%)差异有统计学意义; (7)胃癌组外周血中抗Hp-CagA抗体的阳性表达高于其它疾病组, Hp阳性的胃癌组患者门静脉血中抗Hp-CagA抗体阳性率略高于外周血,但差异无显著性。结论:(1)胃癌组病人Hp感染明显高于正常组,推测HP可能通过使WWOX基因失活或诱导c-Jun基因突变的途径导致胃癌的发生,Hp感染、抑癌基因WWOX及癌基因c-Jun可能共同参与胃癌的发生发展; (2)WWOX蛋白在胃癌组织中表达偏低,显示其能够阻止细胞癌变,WWOX基因的失活可能会增加胃癌的发生风险;(3) c-Jun蛋白在胃癌组中表达明显增高,推测c-Jun基因的变异或激活可能会诱发胃的癌变,并促进癌细胞的浸润及淋巴结转移;(4)抗Hp-CagA抗体在胃癌组中明显升高,与胃癌的发生关系密切,有望通过血清学检测该指标,早期予以抗Hp治疗,有可能减少或预防胃癌的发生发展。