【摘 要】
：
背景:慢性肾衰竭（Chronic renal failure,CRF）是指因原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾损害等引起肾小球滤过率（GFR）下降,肾实质遭到严重破坏,促使肾功能逐渐减退直至衰竭的临床综合征。近年有资料显示,慢性肾衰竭发病率已高达至13.9%,并呈持续升高趋势。慢性肾衰竭已发展成为一个不可忽视的全球性公共卫生问题,已演变成为死亡和致残的主导原因。因为其经济成本、发病率和死亡率都
论文部分内容阅读
背景:慢性肾衰竭（Chronic renal failure,CRF）是指因原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾损害等引起肾小球滤过率（GFR）下降,肾实质遭到严重破坏,促使肾功能逐渐减退直至衰竭的临床综合征。近年有资料显示,慢性肾衰竭发病率已高达至13.9%,并呈持续升高趋势。慢性肾衰竭已发展成为一个不可忽视的全球性公共卫生问题,已演变成为死亡和致残的主导原因。因为其经济成本、发病率和死亡率都非常高,故其绝对负担将会伴随着人口持续增长和日益加重的老龄化而越发加重,该病发病隐匿,如未及时有效救治,慢性肾衰竭将发展成为尿毒症,从而迫使患者依靠血液透析甚至肾脏移植来维续生命。慢性肾衰竭是中医、西医所面临的一大难题,因此寻找安全有效的药物治疗是目前研究的热点和重点。中医药在缓解慢性肾衰竭患者症状、保护肾功能和延缓病情进展等方面取得了较丰硕的成果,极大地提高患者生活质量与生存率。复肾功方（Fushengong decoction,FSGD）是首届国医大师郭子光教授总结60余年临床经验创立的经验方,前期实验表明复肾功方能有效改善肾功能与肾纤维化。虽复肾功方治疗慢性肾衰竭已得到临床应用验证,但由于其成分和靶点的复杂性,复肾功方治疗慢性肾衰竭的作用机制仍需进一步研究。内容:中医药治疗慢性肾衰竭备受关注,但其作用机制尚不明确。网络药理学是探索中草药与疾病相互作用机制的有效策略,但由于其虚拟筛选特性,仍需在细胞和/或动物实验中进行验证。故采用二维网络药理学策略结合动物实验研究复肾功方（FSGD）抗慢性肾衰竭的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库（https://tcmspw.com）和超高效液相色谱-质谱/质谱联用技术（UHPLC-MS/MS）,从理论和实际两个方面鉴定出复肾功方的有效成分有槲皮素、芒柄花素和茯苓酸等。分别运用Swisstarget预测平台和Genecards数据库获取FSGD和CRF的理论靶点。通过二维网络药理学分析,从理论上整合TCMSP-Swisstarget-Genecards-Venn平台分析中的交叉共同靶点,经UHPLC-MS/MS鉴定有效成分,并经Swisstarget平台预测其靶点,从而得到FSGD与CRF共同靶点的靶向通路有TNF和PI3K/AKT等。以腺嘌呤复制慢性肾衰竭大鼠模型为研究对象,FSGD治疗4周后,应用系统分子测定方法验证二维网络药理学研究的可行性。结果:从中药数据库和UHPLC-MS/MS数据库中分别鉴定出121个和9个有效成分。通过二维网络药理学分析,揭示PTEN/PI3K/AKT/NF-κB通路可能是治疗慢性肾衰竭的作用机制。动物实验表明,复肾功方可能通过调节PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥保护肾功能、减轻纤维化等作用。结论:基于FSGD与CRF的理论和实际二维网络药理学分析,成功预测了PTEN/PI3K/AKT/NF-κB信号通路是复肾功方治疗CRF可能作用机制,并通过动物实验验证了这一结论。本研究利用二维网络药理学探究FSGD治疗CRF的关键信号通路,这对研究FSGD的有效物质和药理作用机制提供了新的研究思路和方法。
其他文献
目的通过探讨纤维/脂肪祖细胞（FAP）在电针延缓废用性肌萎缩中作用,了解电针防治废用性肌萎缩的细胞学机制;通过诱导HO-1、抑制炎性小体NLRP3表达,观察小鼠骨骼肌湿重比、横截面积以及相关炎性分子的表达变化,进一步探讨电针延缓废用性肌萎缩的机制,为废用性肌萎缩的防治提供新途径。方法第一部分:30只雄性C57BL/6小鼠随机分电针组、对照组、正常组,10只/组,电针组和对照组小鼠采用尾悬吊方法建立
背景:在线问诊APP对解决医疗资源分配不均、看病难和排队时间长等问题具有重要意义。随着“互联网+”医疗相关政策的推进,在线问诊APP数量迅速增加。这使得患者和专业人员越来越难以识别到高质量的APP。现有在线问诊APP在安全性、可靠性、易用性及有效性等方面仍存在质量问题。可用性作为评估APP质量的重要标准,对提高APP质量,满足患者医疗需求及满意度具有重要意义。目前有关在线问诊APP可用性的研究较少
目的采用CT技术定量观察和测量C3～7双侧椎小关节的形态及角度来探究椎小关节不对称性（FT）与颈椎间盘突出症（CDH）的相关性。方法选取2018年1月1日至2021年4月25日在重庆医科大学附属第一医院收治的101例单一节段颈椎间盘后外侧突出型患者作为CDH组,另选取同时期50例无颈椎间盘突出的年龄、性别匹配的健康者作为对照组,行常规颈椎CT横断位扫描。由两名经验丰富的影像学医生测量C3～7节段双
健康逐渐成为人们普遍关注的问题之一,持续性生理信息监测对于评估身体健康状态有着非常重要的意义。新一代柔性可穿戴式传感器通过不同的制备方法将纳米材料与柔性衬底结合,制备出具有高灵敏性、易佩戴、低刚性等特点的薄膜或弹性体传感器,极大地解决了传统传感器体积大、交互体验差、舒适差等问题。同时,不同类型的穿戴式传感器可以实现对不同生理信息的监测,因此在个人健康监测等领域中拥有广阔的应用前景。丝素蛋白作为一种
目的:本研究旨在探讨外周血新型炎性指标-系统免疫炎症指数（Systemic immune-inflammation index,SII）与2型糖尿病周围神经病变的关系,以及该指标在糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）中的临床诊断价值。方法:选取重庆市璧山区人民医院2021年01月～2021年08月就诊,符合纳入标准的2型糖尿病（Type 2 d
为实现城市群生态综合交通发展目标,形成交通、经济、生态环境质量一体化发展格局,以关中平原城市群为研究对象,通过熵值法对节点功能吸引、功能辐射和碳排放强度进行赋权,通过修正引力模型计算其相互联系强度;将空间结构理论与复杂网络理论相结合,构建多维空间联系网络模型;采取改进INFORMAP算法,从交通、功能和碳排放3方面分别进行区域组团划分;基于组团划分结果,构建超图网络模型,引入邻域超度、邻域影响熵指
BCR-ABL融合蛋白是驱动慢性髓细胞白血病（Chronic myeloid leukemia,CML）发生与疾病进展的关键因素,针对BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）,例如伊马替尼（Imatinib,IM）,能使BCR-ABL阳性的CML患者达到有效缓解。然而,BCR-ABL继发性突变能引起获得性的TKI耐药,从而导致患者治
目的分析腰椎间盘突出（lumbar disc herniation,LDH）程度及位置与腰椎小关节不对称及退变的关系。方法收集2017年6月1日至2021年2月28日在重庆医科大学附属第一医院行腰椎MRI平扫的309例LDH患者的临床资料,其中男142例,女167例。LDH程度及位置根据密歇根州立大学（Michigan State University,MSU）的分类进行分类,其中LDH的程度被分
背景本研究拟探索维持性血液透析（MHD）患者使用高对流量前稀释在线血液透析滤过（OL-HDF）能否达到后稀释同等溶质清除率,甚至心血管获益。方法共纳入81例MHD患者,分为A组（前稀释置换液量18L）、B组（前稀释置换液量36L）、C组（后稀释置换液量18L）,各27例,对比三组治疗12月后溶质清除率、心血管及生活质量情况、不良反应发生情况。结果治疗12月后,三组患者血磷（P）、血肌酐（Scr）、
为合理开发利用某赤褐铁矿资源及为后续选别工艺提供技术参考依据，针对该矿石的性质特点进行了系统的选矿工艺试验研究。试验结果表明：采用原矿—磨矿（-0.076mm95%）—强磁选工艺，可获得铁品位55%以上的铁精矿；采用原矿—磨矿（-0.076 mm95%）—螺旋溜槽重选工艺、原矿—磨矿（-0.076 mm95%）—强磁—螺旋溜槽重选工艺，可获得品位58%以上的铁精矿。