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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一。根据2016年世界卫生组织（WHO）对中枢神经系统分类标准，将胶质瘤分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。其中IV级胶质瘤又称胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)，是恶性程度最高的胶质瘤。在胶质瘤内经常出现受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases，RTKs）的异常活化，尤其是表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）、血小板衍生生长因子受体（Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）。PDGFR在各级胶质瘤中都有表达，因此PDGFR特异抑制剂也可成为靶向治疗恶性胶质瘤的药物。然而一系列临床试验证明单独应用PDGFR靶向抑制药物不能产生显著的抗肿瘤效果，主要原因是旁路RTKs介导PDGFR下游信号通路的激活，导致肿瘤细胞会对 PDGFR 抑制剂产生快速耐药。因此，揭示这些异常激活的旁路RTK通路将为提高PDGFRi的抗肿瘤作用提供新思路和新策略。 本实验首先对TCGA数据库胶质瘤中PDGFR相关RTKs进行筛选，得到ERBB3、IGF1R、TGFBR2、FGFR1可能与PDGFR表达相关。接着通过实验证明，GBM细胞中ERBB3、IGF1R、TGFBR2与PDGFR之间存在相互作用；ERBB3、IGF1R、TGFBR2促进GBM细胞对PDGFRi耐药；GBM细胞中ERBB3、IGF1R、TGFBR2削弱PDGFRi对PDGFR通路（AKT，S6）的抑制作用；PDGFR与ERBB3、IGF1R、TGFBR2共表达促进GBM细胞侵袭和迁移。最后证明，ERBB3i、IGF1Ri增强PDGFRi对GBM细胞增殖的抑制作用，并在人 GBM 样本中验证 PDGFR 与 ERBB3、IGF1R、TGFBR2表达的相关性。对人胶质瘤样本的生存分析提示，PDGFRA高表达的GBM病人若同时伴有ERBB3高表达，病人预后较差。本研究揭示了GBM中ERBB3、IGF1R、TGFBR2能够促进细胞对PDGFRi耐药，同时ERBB3可作为PDGFRA高表达型GBM诊断和治疗的潜在靶点。