雌激素在宫腔粘连形成和修复中的作用及相关机制研究

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背景: 宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)的标准治疗方法是经宫颈行宫腔镜下粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA),术后辅以人工周期或雌激素疗法,以促进子宫内膜再生修复创面,预防再粘连形成。但对于重度IUA,该法术后再粘连率高达50%以上。近年研究发现,高雌激素环境可能通过提升TGF-β1,bFGF等细胞因子的水平,参与组织纤维化和粘连形成。究竟雌激素在宫腔粘连形成和修复中的作用如何目前尚不明了,且缺乏相关的动物模型,对研究宫腔粘连形成和修复机制形成明显桎梏。 目的: 通过建立子宫内膜损伤动物模型,分析不同雌激素水平时血清TGF-β1、bFGF的变化,官腔粘连程度与内膜纤维化的异同,探讨雌激素在宫腔粘连形成和修复中的作用及机制。 方法: 新西兰雌兔33只,随机分为低雌激素组、生理雌激素组、中量雌激素组和高雌激素组。低雌激素组行双侧卵巢切除术;生理雌激素组仅切除卵巢周围部分脂肪组织;中量雌激素组切除双侧卵巢后给0.5ml/kg苯甲酸雌二醇每周两次肌注;高雌激素组切除双侧卵巢后给1ml/kg苯甲酸雌二醇每周两次肌注。两周后,所有动物行直视下宫腔搔刮术,术后继续用药维持雌激素水平。定期取血测定血清E2、TGF-β1、bFGF水平。宫腔搔刮两周后剖视宫腔,多点获取内膜组织行HE及Masson染色,依据腺体及胶原成分比例变化,评价内膜纤维化程度;依据美国生育协会IUA评分标准对官腔粘连程度行半定量评分。 结果: (1)宫腔搔刮后各组动物血清TGF-β1、bFGF水平上升:高雌激素组宫腔搔刮后TGF-β1、bFGF水平明显高于搔刮前,差异有显著意义(P<0.01)。 (2)高雌激素组内膜纤维化程度高于低雌激素组、生理雌激素组及中量雌激素组,差异有显著意义(P<0.01);低雌激素组内膜纤维化程度高于生理雌激素组,差异无显著意义(P>0.05)。 (3)高雌激素组宫腔粘连程度高于低雌激素组、生理雌激素组及中量雌激素组,差异有显著意义(P<0.05);且随各组血清E2水平增加,粘连程度随之增高。 (4)血清E2水平越高,TGF-β1、bFGF水平升高越明显,并且与内膜纤维化及粘连程度呈正相关。 结论: (1)子宫内膜机械损伤后,血清TGF-β1、bFGF水平升高,是导致IUA形成的重要前提。 (2)高雌激素环境能提升血清TGF-β1、bFGF水平,从而促进内膜纤维化发生、加剧粘连形成。 (3)低雌激素环境可致子宫内膜明显萎缩,容易发生内膜纤维化,影响宫腔创面修复。 (4)生理状态的雌激素环境,更有利于子宫内膜修复、恢复正常宫腔形态。
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