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CD40分子属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,为Ⅰ型跨膜糖蛋白。人CD40分子于八十年代中期被发现,分子量约为48KD,其基因定位于20q11-20q13.2,cDNA长约1.5KD编码277个氨基酸(AA),其中氨基末端193个AA构成胞外段,22个AA构成跨膜段,66个AA构成胞浆段。CD40分子介导的信号在特异性免疫应答中居于重要的上游位置。该分子广泛表达在免疫系统以及非免疫系统的许多类型的细胞表面,包括B细胞,树突状细胞,上皮细胞以及一些肿瘤细胞如B细胞淋巴瘤。B细胞淋巴瘤是起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤,常全身广泛转移,表现为多器官侵犯。随着肿瘤的放、化疗技术的发展,大约50%-60%的B细胞淋巴瘤病人获得临床缓解。然而残余的恶性细胞导致的肿瘤复发常有发生。本室研制的激发型CD40单克隆抗体5cll对B细胞淋巴瘤的生物学行为有多重影响,包括:生长抑制;膜表面粘附分子表达变化;凋亡敏感性的提高等等。体外实验结果提示了5cll对B细胞淋巴瘤具有潜在治疗价值。 SCID小鼠即重症联合免疫缺陷(Severe Combined Immune deficiency)小鼠,1983年由美国学者Bosma首先发现于C.B-17近交系的小鼠,是由于位于16号染色体的单个隐性基因突变所致。SCID小鼠的所有T、B淋巴细胞功能测试均为阴性,对外源性抗原无细胞免疫及体液免疫应答,体内缺乏携带前B细胞、B细胞和T细胞表面标志的细胞。SCID小鼠由于T、B淋巴细胞的缺失,为人类淋巴系统在其体内的重建提供了可能,即SCID小鼠的人源化。这种人、鼠嵌合体为在小鼠体内有效地研究人类免疫系统的功能及其机制成为可能,同时也为肿瘤免疫学治疗的研究提供了一个独特的动物模型。 本课题的研究目的是建立人源化SCID小鼠人B细胞淋巴瘤模型,在此基础上探讨激发型抗人CD40单克隆抗体5cll联合CTL对B细胞淋巴瘤的免疫治疗作用。