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目的:探讨内皮祖细胞(EPCs)移植和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗糖尿病下肢缺血大鼠的有效性和安全性。方法:1.将80只雄性SD大鼠进行糖尿病下肢缺血模型造模,并分为7组:A1组(n=10):EPCs移植联合GLP-1受体激动剂干预;A0组(n=10):EPCs移植;B1组(n=12):骨髓单个核细胞移植联合GLP-1受体激动剂干预;B0组(n=12):骨髓单个核细胞移植;C1组(n=12):生理盐水局部肌注联合GLP-1受体激动剂干预;C2组(n=12):生理盐水局部肌注联合胰岛素干预;C0组(n=12):生理盐水局部肌注。2.将24例雄性SD大鼠进行糖尿病造模,并提取骨髓单个核细胞分别用于移植及体外培养诱导分化为EPCs,将EPCs进行CM-Dil标记后移植。骨髓单个核细胞及EPCs移植均采用下肢缺血局部多点肌注法。GLP-1受体激动剂及胰岛素均采用颈部皮下注射。3.移植28天后处死,取大鼠患肢肌肉标本,检测血管内皮生长因子(VEGF)(ELISA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)(Westernblot)及毛细血管密度(经血管性血友病因子检测)。比较干细胞移植、药物干预组与对照组VEGF、eNOS、毛细血管密度的差异。4.用CM-Dil对EPCs进行示踪,检测移植后大鼠患肢、对肢、心、眼、肾、肺CM-Dil示踪情况。5.观察急性排斥反应及肿瘤的发生。结果:1.EPCs移植组(A1、A0组)较对照组(C1、C0组)患肢VEGF、eNOS含量及毛细血管密度均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.干细胞移植联合GLP-1受体激动剂干预组(A1、B1组)较单纯细胞移植组(A0、B0组)患肢VEGF、eNOS含量及毛细血管密度均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.EPCs移植组(A1、A0组)与骨髓单个核细胞移植组(B1、B0组)比较,患肢VEGF、eNOS含量及毛细血管密度均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.生理盐水肌注联合GLP-1受体激动剂干预组(C1组)较单纯生理盐水肌注组(C0组)患肢毛细血管密度明显增高(P<0.05),而生理盐水肌注联合胰岛素干预组((C2组)与单纯生理盐水组(CO组)比较患肢毛细血管密度无明显差异。5.EPCs移植后,患肢观察到CM-Dil标记细胞。6.移植后28天未观察到急性排斥反应及肿瘤生长。结论:①EPCs较骨髓单个核细胞移植能进一步增加糖尿病大鼠下肢缺血局部VEGF、eNOS含量和毛细血管密度;②GLP-1受体激动剂干预联合EPCs移植能进一步增加糖尿病大鼠下肢缺血局部VEGF、eNOS含量和毛细血管密度。