新辅助治疗在食管及食管胃结合部肿瘤中的疗效分析

来源 :扬州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shanwq1983
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目的:新辅助同步放化疗(nCRT)已经成为局部晚期食管及食管胃结合部肿瘤的标准治疗手段,目前术前放疗的推荐剂量在41.4-50.0 Gy之间,但最佳的放疗剂量仍不明确。本研究通过比较不同放疗剂量下nCRT的疗效和安全性,探讨食管及食管胃结合部肿瘤nCRT的最佳剂量分割策略。进一步比较不同放疗分割策略治疗下nCRT的疗效和安全性数据。方法:采用EMTREE主题词、关键词和自由词联合检索的方式,在Embase和Ovid Medline上检索可切除食管及食管胃结合部肿瘤nCRT的相关文献,检索时间截至2019年07月05日。将术前放疗的物理剂量转换为生物等效剂量(BED),α/β取值10,根据BED大小分为低剂量放疗组(LDRT,BED≤48.85Gy10)和高剂量放疗组(HDRT,BED>48.85Gy10)。利用R studio合并效应量,比较LDRT和HDRT两组的R0切除率、病理完全缓解率(pCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、失败模式以及不良反应和术后并发症的发生率。结果:本研究共纳入110篇文献,总计7577例食管及食管胃结合部肿瘤患者,其中LDRT组3910例患者,HDRT组3667例患者。汇总分析的结果显示:1、LDRT组1、2、3、5 年 PFS 率分别为 71.1%、54.3%、47.5%、41.2%;1、2、3、5 年 OS 率分别为78.9%、57.7%、50.9%、39.0%;HDRT 组的 1、2、3、5 年 PFS 率分别为 64.8%、47.5%、38.9%、32.1%;1、2、3、5 年 OS 率分别为 74.7%、53.3%、42.8%、34.4%。LDRT 组患者的1、2、3、5年PFS率和OS率均显著高于HDRT组患者(P<0.05)。2、LDRT组Ⅲ-Ⅳ级不良反应的发生率较低,除粘膜炎外,Ⅲ-Ⅳ级的血液学毒性、消化道反应、肺毒性以及食管炎的发生率均显著低于HDRT组(P<0.05)。此外,LDRT组手术患者术后的远处转移率也显著低于HDRT组的手术患者(P=0.004)。3、相比常规二维放疗,精确放疗还可以进一步改善患者的预后。在接受精确放疗的患者中,LDRT组患者的1、2、3、5 年 OS 率分别为 84.6%、68.8%、58.7%、48.5%;HDRT 组患者的 1、2、3、5年 OS 率分别为 79.2%、58.5%、47.6%、41.1%。LDRT 组患者的 1、2、3、5 年 OS 率显著高于HDRT组(P<0.05)。4、在接受精确放疗的患者中,亚组分析结果显示术前采用40.0-41.4Gy常规分割放疗患者的1、2、3、5年OS率分别为84.4%、68.6%、58.5%、48.5%;术前采用44.0-46.0Gy常规分割放疗患者的1、2、3、5年OS率分别为79.5%、52.8%、44.9%、40.9%;术前采用50.0-50.4Gy常规分割放疗患者的1、2、3、5年OS率分别为81.5%、66.1%、52.6%、43.8%。在常规分割放疗模式中,术前采用40.0-41.4Gy的剂量患者预后更好。5、在接受精确放疗的食管鳞状细胞癌患者中,术前采用40.0-41.4Gy常规分割放疗患者的1、2、3、5年OS率分别为86.9%、73.2%、61.7%、49.1%;术前采用44.0-50.4Gy常规分割放疗患者的1、2、3、5年OS率分别为79.4%、61.2%、54.9%、50.0%。术前采用40.0-41.4Gy常规分割放疗的食管鳞状细胞癌患者预后更好。6、敏感性分析结果显示,在剔除CROSS研究、NEOCRTEC5010研究以及高风险的随机对照研究后,LDRT组患者的1、2、3、5年OS率仍显著高于HDRT组患者。结论:局部晚期可切除食管及食管胃结合部肿瘤nCRT采取BED≤48.85Gy10的术前放疗剂量较为合适,其中40.0-41.4Gy/20-23次的常规分割放疗可能是局部晚期可切除食管及食管胃结合部肿瘤nCRT最佳的剂量分割策略。目的:新辅助化疗和新辅助放化疗均是局部晚期食管癌的有效治疗手段。本研究通过回顾性分析来探讨新辅助治疗在局部晚期食管癌中的近期疗效与安全性。方法:收集2018年01月至2021年01月在扬州大学临床医学院和扬州大学附属医院行新辅助化疗或新辅助放化疗并行手术切除的局部晚期食管癌患者40例。收集患者的一般临床资料,通过治疗前后的影像学、病理学及血液学等结果评估新辅助治疗的近期疗效、不良反应、R0切除率、病理完全缓解率(pCR)以及术后不良反应。结果:全组共40例患者接受新辅助治疗联合手术切除。患者的基本特征如下:中位年龄65岁;男30例,女10例;鳞癌28例,腺癌1例,低分化癌1例;中上段食管癌5例,中段食管癌5例,中下段食管癌19例,下段食管癌11例;术前Ⅰ期患者2例,Ⅱ期患者19例,Ⅲ期患者19例。35例患者行新辅助化疗,21例患者采用力朴素+顺铂/奈达铂方案,9例患者采用紫杉醇+顺铂/奈达铂方案,其余3例分别采用多西他赛+顺铂,多西他赛+奥沙利铂+替吉奥,雷替曲塞+顺铂方案。5例患者行新辅助放化疗,其中3例患者采用紫杉醇+顺铂方案化疗,其余2例分别采用力朴素+奈达铂和白蛋白紫杉醇+顺铂方案。放疗采用IMRT技术常规分割放疗,剂量范围为40-46Gy,中位剂量45Gy。新辅助治疗的近期疗效与安全性:全组有36例患者新辅助治疗后可进行疗效评估,CR 0 例,PR 17 例,SD 18 例,PD 1 例,ORR 为 47.2%,DCR 为 97.2%。未观察到治疗相关死亡,Ⅲ级不良反应中,贫血1例,白细胞减少9例,中性粒细胞减少8例,3例患者出现Ⅳ级中性粒细胞减少。未观察到Ⅲ-Ⅳ级、肾毒性。术后分期及术后安全性分析:全组40例患者均行手术切除。术后Ⅰ期患者10例,Ⅱ期患者10例,Ⅲ期患者13例,Ⅳ期患者3例。R0切除率为100%,pCR率为10%(4/40),其中新辅助化疗组有1例患者获得pCR(1/35),新辅助放化疗组有3例患者获得pCR(3/5)。术后3例患者发生吻合口瘘,2例吻合口狭窄,4例肺部感染,5例胸腔积液,2例呼吸衰竭。术后30天内无患者死亡。结论:局部晚期食管癌新辅助治疗的近期疗效肯定,毒性可以耐受且手术切除率高,值得临床推广使用。
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