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目的:以蒙药沏其日甘-8前期研究结果为基础,建立动脉粥样硬化Wistar大鼠模型,并通过RNA测序技术探索沏其日甘-8动员骨髓血管干\祖细胞促进血管内皮损伤修复的机制。方法:60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、沏其日甘-8 A组、沏其日甘-8 B组、辛伐他汀A组、辛伐他汀B组等,每组10只。各组大鼠给予普通饲料适应性喂养1周。实验开始,除空白组外其余各组均给予高脂饲料喂养,自由饮食,不限制饮食量。实验第一周,除空白组外其余各组大鼠均腹腔注射给予70万单位/kg ×大鼠体重(kg)的维生素D3注射液,分三次,每隔一天给予一次,1周内给完。空白组(蒸馏水2ml)、模型组(蒸馏水2ml)、沏其日甘-8A组(沏其日甘-8 0.6g/kg)、辛伐他汀A组(辛伐他汀2mg/kg)等在造模的同时给予相应的药物悬液,每天1次,指定时间给予,连续给药10个月。从实验第6月开始,沏其日甘-8 B组(沏其日甘-8 0.6g/kg)和辛伐他汀B组(辛伐他汀2mg/kg)给予相应的药物悬液,每天1次,指定时间给予,连续给药5个月。实验期间,每天观察各组大鼠饮食情况及大小便颜色、形状,精神状况等,并每周固定时间称体重。实验第0、4、6、10月末,各组大鼠抽血检查血清血脂含量。第10月末麻醉各组大鼠,采血处死,迅速分离股骨、胫骨和主动脉。从股骨和胫骨中迅速提取骨髓细胞,并做RNA测序,分析结果,利用GO和KEGG基因库寻找骨髓血管干/祖细胞动员相关基因及信号通路。主动脉做石蜡切片,用HE染色观察其病理变化。结果:1.各组大鼠体重变化对比结果显示,在前5个月空白组大鼠体重增长速度快,而模型组大鼠体重增长速度慢,模型组大鼠体重与空白组对比明显轻(P<0.05);后5个月空白组大鼠体重增长速度慢,而模型组体重增长速度快,模型组大鼠体重与空白组大鼠体重对比明显高(P<0.05);治疗组和阳性对照组大鼠体重与模型组大鼠体重对比没有统计学差异,但用肉眼观察具有一定的差异,尤其在实验最后4个月比模型组大鼠体重要轻。2.血脂检测最终结果显示,模型组TC、LDL-C等的含量明显高于空白组(P<0.05),HDL-C含量明显低于空白组(P<0.05);沏其日甘-8A组和辛伐他汀B组TG含量明显比模型组低(P<0.05),而HDL-C含量明显高(P<0.05);辛伐他汀A组TG、LDL-C含量明显比模型组低(P<0.05)。3.主动脉病理切片结果显示,模型组血管内膜结构不完整,内膜下有明显的泡沫细胞聚集,并向血管腔内凸起,中膜平滑肌细胞呈不规则增生,证明模型成功。空白组血管内膜光滑平整,未见泡沫细胞聚集和内膜增厚。而其他组稍微可见有内膜粗糙,不够平整,与模型组对比差别明显,但治疗组和阳性对照组间进行对比无差异。4.骨髓细胞RNA测序及各组间GO、KEGG分析结果显示:(1)对沏其日甘-8差异表达基因组和共表达基因组进行GO功能注释分析,两组基因分类结果相同,大多数基因都集中在了代谢、免疫系统过程、粘附、催化活性、刺激反应等子集类。GO功能富集后,两组基因同样也都集中在糖代谢、免疫反应、脂代谢、炎症等相关GO功能上。(2)两组基因KEGG功能注释结果中糖代谢、免疫反应、脂代谢、炎症等相关通路的注释比较明显。而沏其日甘-8差异基因KEGG功能富集分析中 MAPK、TNF、TLRs、CAMs、Jak-STAT、VEGF、PPAR、FoxO、TGF-β、EGFR、NF-κB等信号通路上的基因富集较明显。结论:1.蒙药沏其日甘-8具有降血脂,修复动脉粥样硬化损伤血管内皮等作用。2.蒙药沏其日甘-8可能通过VEGF、TGF-β等信号通路对骨髓血管干/祖细胞起到动员作用,从而促进动脉粥样硬化引起的血管内皮损伤修复。3.蒙药沏其日甘-8可能对动脉粥样硬化发生发展过程中的免疫反应、糖代谢、炎症等具有潜在作用。4.有温中健胃、促清浊分化、活血化瘀等功效的蒙药复方对心血管疾病也具有一定的疗效。