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目的：探讨2型转谷氨酰胺酶(TG2)过表达对乳腺癌MCF-7细胞化疗耐药的影响及其相关机制。方法：1.以TG2慢病毒过表达载体构建转染细胞,设3组：TG2组即转染过表达TG2组、CON组即不转染空白组、NC组即转染阴性对照组。各组在培养基中培养。转染72h后,以嘌呤霉素lug/ml持续筛选5天,荧光显微镜观察慢病毒的感染效率。荧光定量PCR检测各组的TG2的mRNA表达量,Western-blot技术检测各组中TG2蛋白的表达情况。2各组细胞都用阿霉素处理培养,用MTT法检测阿霉素对各组细胞处理后的半数致死率(IC50),细胞流式检测各组的凋亡情况。3、进一步用Western-blot技术检测各组中凋亡相关蛋白BCL-2、 capase-3,以及PAKT/AKT的表达情况。4、用TG2抑制剂MDC处理TG2组后检测TG2、BCL-2、Capase-3,以及PAKT/AKT表达和ICso情况。结果：1、TG2组、CON组、NC组比较,TG2组的TG2转录mRNA和蛋白表达比CON组和NC组水平明显升高,有统计学意义(P<0.05)。2、MTT结果显示TG2组ICso为(40.7±3.56)ug/ml,与CON组(17.4 ±1.45) ug/ml和NC组(22.7±2.0) ug/ml比较差异有统计学(P<0.05)。FCM显示TG2组的凋亡率为(38.50±5.50)%,与CON组(87.4±12.5)%和NC(53.1±4.7)%组比较有统计学意义(P<0.05)。3、Western-blot结果显示,TG2组比CON组Capase-3的表达下降,而BCL-2、AKT/P-AKT表达上升(P<0.05)。与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)4、经过TG2抑制剂MDC处理TG2组的AKT表达降低差异有统计学意(P<0.05),而BCL-2、Capase-3差异无统计学意义(P>0.05),但随MDC浓度增加在一定范围内对阿霉素的ICso值下降有统计学意义(P<0.05)。结论：1、乳腺癌MCF-7细胞中TG2的过表达会使其阿霉素耐药性增加,并且可以被其抑制剂抑制。2、TG2增加乳腺癌耐药性可能是通过下调Capase-3的表达和上调BCL-2、AKT/PAKT分子发挥作用。