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研究背景胃癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。目前,胃癌的预后模型主要基于原发肿瘤-淋巴结-远处转移（TNM）分期系统。然而,由于存在个体异质性,即使相似TNM期的患者接受同等治疗其预后差异也较大。泛素-蛋白酶体系统（UPS）参与广泛的生物学过程,包括细胞生长、细胞周期、DNA代谢和信号转导。研究表明蛋白酶体26S亚基非ATP酶1（PSMD1）与许多人类癌症有关,在未分化甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤组织中高表达。前期团队预实验也发现胃癌患者肿瘤组织PSMD1表达比相应非肿瘤组织高。故本研究探讨胃癌患者肿瘤组织PSMD1表达水平及其预后价值。研究材料与方法36例新鲜冰冻胃癌组织样本进行总RNA提取、RNA反转录、实时定量PCR,研究PSMD1在胃癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法（IHC）,回顾性分析2006年6月至2009年5月训练队列241例胃癌患者肿瘤及相应非肿瘤组织、验证队列170例胃癌患者肿瘤组织石蜡包埋标本中PSMD1的表达情况。通过测定半定量H评分来评估每个样本中PSMD1的表达,该评分通过四分级量表（0=阴性,0.5=弱染色,1=中度染色,1.5=强染色）的结果与0-100%范围内阳性染色细胞的分数相乘来计算。PSMD1染色的H评分以中位数界定,将胃癌患者分为高表达组和低表达组。收集所有患者的临床病理资料和随访结果,采用Kaplan-Meier生存曲线和单因素、多因素Cox比例风险回归模型评估PSMD1表达的预后价值。根据PSMD1及其他胃癌相关危险因素,通过R软件生成两个列线图来评估胃癌患者预后,并对列线图进行校准、验证和评价其临床有效性。研究结果实时定量PCR实验中,与非肿瘤组织相比,大多数胃癌组织中PSMD1表达在mRNA水平上调（25/36;69.4%）。IHC中,训练队列胃癌患者（n=241）非肿瘤组织中PSMD1表达H评分中位数为43.0（Rang:6.0-111.0）,肿瘤组织中H评分中位数为63.0（8.0-141.0）,肿瘤组织内PSMD1表达明显高于相应的非肿瘤组织（P＜0.0001）,提示PSMD1在胃癌组织中稳定高表达。肿瘤组织中PSMD1高表达患者比例在TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别是28.1%、32.7%、56.8%、69%,且PSMD1在晚期胃癌中的表达更高（H评分:Ⅰ-Ⅱ期（n=80）,35.5（8.0-130.0））vs.Ⅲ-Ⅳ期（n=161）,78.0（18.0-141.0）,P=0.0006),提示其与疾病进展有关。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在训练队列中,PSMD1在非肿瘤组织中的表达与DFS和OS无关,而肿瘤组织内PSMD1高表达组的5年DFS和OS显著低于 PSMD1 低表达组（5 年 DFS:17.5%vs.42.1%,风险比（hazard ratio,HR）=1.977（95%CI:1.428-2.739）,P＜0.001;5 年 OS:24.2%vs.48.9%;HR 1.992（1.417-2.801）,P＜0.001）。在验证队列中也获得了相似的结果（高表达组vs.低表达组,5 年 DFS:HR 1.781（1.171-2.708）,P=0.006;5 年 OS:HR 1.751（1.144-2.682）,P=0.008）,提示PSMD1高表达与胃癌患者DFS和OS负相关。按TNM分期、肿瘤分化程度、CEA及CA199水平等临床病理危险因素分层进行亚组分析时,肿瘤组织内PSMD1高表达组的DFS和OS基本都差于低表达组（P＜0.05）。单因素和多因素Cox回归分析显示PSMD1是DFS（HR=1.603（1.131-2.271）,P=0.008）和OS（HR=1.584（1.096-2.289）,P=0.014）的独立预后因素。通过整合PSMD1表达情况、TNM分期（肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移）得出两组列线图,用于预测每位患者1年、3年和5年的DFS和OS。校正曲线未偏离基准线,提示PSMD1联合TNM分期对DFS和OS的预测结果和观察结果之间有良好的一致性。在训练队列中,PSMDI联合TNM分期系对 DFS 和 OS 预测的 C-指数分别为 0.708（95%CI:0.670-0.746）和 0.712（0.671-0.752）,在验证队列中,对DFS和OS预测的C指数分别为0.704（0.651-0.757）和0.711（0.656-0.767）,均优于单纯TNM 分期（训练队列:DFS,0.681（0.648-0.715）;OS,0.678（0.640-0.716））,验证队列:0.660（0.610-0.709）和 0.661（0.610-0.712）。使用 X-tile,将所有患者列线图所得综合评分,可分为三个风险组,DFS的截断值为98和166分,OS的截断值为103和175分,能准确区分预后良好、中等和较差的患者（DFS,P＜0.0001;OS,P＜0.0001）。研究结论PSMD1在胃癌组织中稳定高表达,肿瘤内PSMD1的高表达与胃癌患者低DFS和OS相关,PSMD1高表达是胃癌患者预后的独立危险因素。PSMD1与TNM分期系统所得列线图可以运用于计算病人的生存概率,为胃癌患者提供一个较好的预后预测模型,并在病情咨询、个体化辅助治疗决策和随访方面显示出对临床医生和患者均有帮助的潜力。