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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR(mammal target of rapamcyin，mTOR)和AMPK(5’-AMP-activated protein kinase)通路是细胞内两条经典的信号传导通路，mTOR通路能够负向调节自噬，AMPK能够感受能量变化，从而诱导自噬的发生。曲格列酮(TZ)是一种人工合成的过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂，能够诱导很多恶性肿瘤细胞的凋亡，但是它调控凋亡和自噬的关系还不明确，另外mTOR和AMPK通路在调控自噬的关系还有待进一步阐明。
本研究利用荧光显微镜和透射电子显微镜，观察到曲格列酮刺激诱导HeLa细胞中自噬体的形成。曲格列酮能够诱导细胞中自噬标记性蛋白LC3-Ⅱ(microtubule-associated protein1 light chain3-Ⅱ)的增加和p62(sequestosome1，SQSTM1)的降低，这种自噬的发生伴随着AMPK的磷酸化的降低；利用Compound C(Cc)抑制AMPK活性会增加基础细胞自噬，而阻断了曲格列酮引起的自噬标记物LC3-Ⅱ的增加，相同的实验结果在转染了无活性的KD-AMPK(kinase dead)质粒中也得到了证实。这初步说明AMPK既可以正调控自噬也可以负调自噬，这取决于细胞的种类和刺激的类型。利用流式细胞技术和MTS(3-(4，5-dimethylthiazol-2-y1)-5-(3-carboxymethoxypheny1)-2-(4-sulfopheny1)-2H-tetrazolium，inner salt)技术，观察到曲格列酮可以引起细胞凋亡和呈时间、剂量依赖型的细胞活性降低，并且凋亡相关分子Caspase3和PARP(poly ADP-ribosepolymerase)的切割晚于自噬的发生。曲格列酮的刺激会诱导mTOR信号通路相关蛋白的磷酸化水平升高，利用Rapa(雷帕霉素，rapamycin)和siRNA干扰技术抑制mTOR活性及其信号通路相关蛋白后，LC3-Ⅱ减少，说明mTOR通路有可能正调控自噬。通过研究在Cc存在条件下细胞的信号通路发现，抑制AMPK时候，上调了基础和TZ刺激时的mTOR信号通路的磷酸化水平；这一发现进一步用干扰AMPK得到了验证。降低AMPK的表达可以增加基础水平LC3-Ⅱ的量，而这时再给予曲格列酮刺激，LC3-Ⅱ的水平并不能进一步的升高，相对于细胞的基础自噬而言，在AMPK缺少的情况下，曲格列酮引起的自噬受到了抑制。而基础自噬的增加往往伴随着AKT/mTOR/P70S6信号通路的磷酸化上升，在此状态下，该通路可能会正调节自噬；AMPK和mTOR信号通路间存在着交叉串扰(cross talk)。