去整合素Kistrin抑制兔眼晶状体上皮细胞增殖的实验研究

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目的:探讨不同浓度的Kistrin对兔眼后囊膜混浊(Posterior capsular opacification,PCO)发生过程中晶状体上皮细胞(Lens epithelial cells,LECs)增殖的抑制作用及其安全性,为Kistrin治疗PCO提供实验依据。方法:1、雄性新西兰大白兔36只,随机分为对照组A组,实验组:B、C、D组,每组各9只兔。4组均行透明晶状体囊外摘除术,术毕A组兔眼前房注入林格氏液0.2ml,B、C、D组分别注入40μg.L-1、80μg.L-1和160μg.L-1Kistrin溶液0.2ml。术后第14d采用免疫组化法检测4组兔后囊膜中LECs增生细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen ,PCNA)的表达,计算平均增殖指数(average proliferative index,PI),赤道部及后囊膜中央部PI值;通过HE染色及透射电镜观察最有效浓度组兔眼在Kistrin作用后角膜及视网膜改变情况。2、雄性新西兰大白兔12只,随机分为对照组A组,实验组:B、C、D组,每组各3只兔。PCO模型制作过程同上,术毕A组兔眼前房注入林格氏液0.2ml,B、C、D组分别注入40μg.L-1、80μg.L-1和160μg.L-1Kistrin溶液0.2ml。术后第3m采用免疫组化法检测4组兔LECs中PCNA的表达,计算PI值。结果: 1、①术后第14dPI值A:0.32±0.02,B:0.175±0.03,C:0.065±0.02,D:0.19±0.05,实验组较对照组增殖指数(PI值)均明显降低(P<0.01);C组PI值明显降低于B、D组(P<0.01),B组与D组PI值无差别P>0.05。②术后第14d赤道部PI值A:0.39±0.06,B:0.23±0.04,C:0.11±0.03,D:0.24±0.08;中央部PI值A:0.25±0.05,B:0.12±0.03,C:0.06±0.02,D:0.14±0.04,赤道部PI值明显高于中央部(P<0.01)。③C组与A组比较:角膜及视网膜大体结构及超微结构均无明显改变。2、①术后第3mPI值A:1±0.000,B:0.94±0.004,C:0.02±0.001,D:0.063±0.007,②C组、D组较对照组PI值均明显降低(P<0.05);③C组较B、D组PI值明显降低P<0.05。结论: 1、40μg.L-1、80μg.L-1、160μg.L-1的Kistrin灌注液早期可有效地抑制兔眼后发性白内障的发生,三个月时80μg.L-1及160μg.L-1的Kistrin仍可有效抑制PCNA的表达,减少PCO的形成。2、PCO形成的早期,赤道部LECs增殖能力强于中央部;3、80μg.L-1的Kistrin灌注液对PCO的抑制作用较为稳定持久,可用该浓度药物进行下一步实验。
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