血管生成相关因子在胃癌组织中的表达和预后分析

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【目的】回顾总结胃癌根治术后患者的临床病理特征、术后治疗特点及生存时间,探寻胃癌临床病理特征、术后治疗特点与生存预后的关系;分析LOX、VEGF-A、HIF1α和PDGFR-β在胃癌组织中的表达情况并探讨上述因子不同表达水平的临床意义;探寻能够有效预测胃癌复发转移风险及生存预后的分子标志物。【方法】回顾性分析2007年1月至2008年6月在我院接受胃癌根治术治疗且临床病理资料和随访资料完整的病例,统计分析其临床病理特征、术后治疗特点与预后的关系;收集上述患者的手术病理标本,并制成组织芯片,利用免疫组化染色法检测LOX、VEGF-A、HIF1α和PDGFR-β在胃癌组织中的表达情况;采用SPSS19.0软件包统计分析上述因子表达水平与各临床病理特征及生存预后之间的关系。【结果】1、全部166例胃癌病例,中位随访时间为64.3月,截止本次随访终点2013年9月1日,出现疾病复发或转移110例(66.3%),死亡101例(60.8%),mDFS为25.4月,mOS为35.2月,5年无疾病生存率和总生存率为31.0%和29.0%。多因素生存分析显示:手术切缘、Borrmann分型、TNM分期、辅助化疗周期是影响mDFS的独立预后因素,Borrmann分型、TNM分期、辅助化疗周期是影响mOS的独立预后因素。2、LOX在胃癌组织中的高表达率为39.8%(66/166),明显高于癌旁组织的18.6%(31/166)。LOX低表达组患者的mDFS和mOS较高表达组患者明显延长,差异具有统计学意义(mDFS:31.3VS15.1, P=0.005; mOS:49.2VS21.9,P=0.004)。3. VEGF-A在胃癌组织中的高表达率48.2%(80/166),明显高于癌旁组织的14.6%(24/166)。VEGF-A的表达水平与肿瘤位置有关(P=0.001)。VEGF-A低表达组患者的mDFS和mOS较高表达患者明显延长,差别具有统计学意义(mDFS:31.3VS17.5, P=0.019; mOS:50.2VS26.4,P=0.034)。4、HIF1α在胃癌组织的高表达率为28.3%(47/166),明显高于癌旁组织的12.6%(21/166)。HIF1α的表达水平与Borrmann分型、淋巴结转移数有关(P=0.024,P=0.025)。HIF1α低表达组患者的mDFS和mOS较高表达组患者明显延长,差别具有统计学意义(mDFS:27.0VS16.1, P=0.048; mOS:39.8VS20.4,P=0.046)。5、PDGFR-β在胃癌组织中的高表达率为33.1%(55/166),明显高于癌旁组织6.0%(10/166)。PDGFR-β的表达水平与组织分化程度、淋巴结转移数、TNM分期有关(P=0.021, P=0.029, P=0.004)。PDGFR-β低表达组患者的mDFS和mOS较高表达组患者明显延长,差别具有统计学意义(mDFS:30.4VS15.1, P=0.040;mOS:46.8VS22.5,P=0.007)。6、LOX、VEGF-A、HIF1α和PDGFR-β在胃癌组织中的表达具有相关性。7、多因素生存分析显示LOX高表达是影响胃癌术后患者mDFS和mOS的独立预后因素。8、LOX、VEGF-A、HIF1α和PDGFR-β四者共同高表达时,mDFS和mOS较三个因子共高表达组、两个因子共高表达组及单因子高表达组明显缩短(mDFS:P<0.05, mOS:P<0.05)。【结论】手术切缘、Borrmann分型、TNM分期、辅助化疗周期、LOX表达水平是影响mDFS的独立预后因素,Borrmann分型、TNM分期、辅助化疗周期、LOX表达水平是影响mOS的独立预后因素。
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