NLR、PLR联合CgA、CD56与胃肠胰神经内分泌肿瘤预后相关性分析

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研究背景:神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Neoplasm,NEN)是起源于肽能神经元及神经内分泌细胞的一组少见异质性肿瘤,可发生于肺、胸腺、胃肠道、胰腺、肾脏等全身多处脏器,其中以胃肠道及胰腺神经内分泌瘤(Gastrointestinal Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm,GEP-NENs)最常见[1]。近来年,由于消化内镜、影像学、实验室检查等技术进展及人们对该疾病认识加深,其检出率呈明显上升趋势。美国SEER报道在过去30年内GEP-NENs发病率增长了5倍[2]。国内对GEP-NENs报道亦逐渐增多,一项单中心对成都地区流行病学调查数据显示,GEP-NENs发病率呈逐渐上升趋势[3]。中性粒细胞、淋巴细胞及血小板作为炎症系统重要的实验室指标,通过释放多种因子刺激肿瘤的增殖与转移,已被证实在肿瘤的发生、发展以及淋巴结转移中扮演着重要的角色,可影响肿瘤患者的预后。CgA及CD56作为神经内分泌肿瘤的重要免疫组化标志物,与肿瘤患者预后相关性研究较少。本文通过对2013.3-2018.5就诊于东南大学附属中大医院115例经病理证实为GEP-NENs患者术前血常规及临床病理资料进行回顾性分析,旨在探讨NLR、PLR、CgA、CD56在GEP-NENs患者中表达及与临床病理特征间联系,进一步分析NLR、PLR联合CgA、CD56与GEP-NENs患者预后相关性。目的:分析外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)联合CgA、CD56表达与GEP-NENs患者预后相关性。方法:1、收集2013.3-2018.5就诊于我院经病理证实为GEP-NENs患者共115例的临床病理及术前血常规资料,包括姓名、性别、年龄、临床表现、肿瘤直径、原发部位、病理分级(G1/G2/G3)、TNM分期、神经脉管侵犯、淋巴结及远处转移、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数等。病理样本均来自内镜下治疗或外科手术切除病灶。2、利用ROC曲线计算NLR及PLR的cut-off值,将NLR及PLR大于其对应cut-off值定义为阳性。分析NLR、PLR与GEP-NENs患者临床病理特征间联系,进一步分析与预后相关性。3、免疫组化法测定本组115例GEP-NENs患者中CgA、CD56表达,根据免疫组化半定量评分标准将CgA、CD56分为高低表达组。分析CgA、CD56表达与临床病理特征及预后相关性。4、血常规及免疫组化联合,NLR/PLR阳性同时CgA/CD56高表达定义为双阳性,NLR/PLR阴性同时CgA/CD56低表达定义为双阴性,介于二者之间为单阳性。5、Kaplan-Meier方法行单因素生存分析并绘制生存曲线;Log-rank检验分析不同组间生存率差异;Cox比例风险评估影响预后的多因素。结果:NLR及PLR的cut-off值分别为2.235、131.54。NLR与肿瘤原发部位相关,PLR与肿瘤TNM分期及脉管神经侵犯有关。CgA高表达患者占56.5%,CD56高表达者占74.8%。CgA表达水平与肿瘤直径、部位、病理分级、脉管神经侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关。CD56表达水平与GEP-NENs患者临床病理特征无关。CgA表达与CD56表达呈弱正相关(P<0.05,r=0.28)。单因素预后分析显示,肿瘤部位、直径、分级(G1/G2/G3)、TNM分期、CgA表达水平影响预后,高表达CgA者其预后较差,而CD56表达、NLR及PLR水平对GEP-NENs患者预后无影响。血常规与免疫组化指标两两联合与预后生存分析结果显示,NLR+CD56、PLR+CD56、NLR+CgA联合检测与预后无明显相关性,PLR+CgA联合双阴性时预后最好,单阳性时次之,双阳性时预后最差。多因素预后分析显示肿瘤分级、直径、部位为影响预后的独立危险因素,而CgA表达及PLR+CgA联合检测在多因素预后分析中差异无统计学意义(P=0.158、0.986)。结论:CgA表达水平与GEP-NENs预后相关,CgA低表达者预后较好,CgA低表达联合PLR<131.54的患者预后最好。炎症指标PLR联合免疫组化CgA在GEP-NENs预后评估中有较好的预测价值。
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