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近年来由于生活环境的不断恶化,肿瘤患者的数量逐年增加。针对常规化疗药物在肿瘤治疗过程中存在非特异性、副作用较大、易产生抗药性、生物利用度较低等不足,本文设计了一种pH-还原敏感型智能纳米药物载体,其不仅可以实现药物释放可控并且可持续给药,提高药物的治疗功效。首先,制备了纳米氧化石墨烯(Nano-graphene Oxide, NGO)载体。采用改进Hummers法对石墨进行氧化得到氧化石墨,然后超声得到片层的NGO,对产物分别进行傅立叶红外光谱(FTIR)、紫外-可见吸收光谱(UV-vis)、荧光光谱、粒径分布(DLS)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)等表征。分析结果得出：产物中含有羟基、羧基、羰基等含氧官能团,紫外最大吸收峰为225nm, NGO的平均粒径为184.08nm,多分散指数(Polydispersity index, PDI)为0.317。SEM、 TEM数据表明产物的片状形貌。其次,针对NGO片层之间存在着较强的氢键和范德华力,容易使纳米载体在盐溶液中絮凝和聚集的现象,我们对NGO进行表面功能化改性修饰,使其具有良好的分散性。采用生物相容性良好的含有端氨基的四臂聚乙二醇(Four arm polyethylene glycol,PEG)对NGO边缘进行改性修饰得到聚乙二醇化的纳米氧化石墨烯(NGO-PEG),改善其水分散性。采用FTIR、 UV-vis、荧光光谱、粒径分布等对其进行表征。分析结果表明,NGO-PEG平均粒径为96.72nm, PDI为0.365,红外和紫外光谱的特征峰表明NGO-PEG的成功合成,且NGO-PEG在PBS溶液和DMEM细胞培养基中于4℃静置60天,未发现有絮凝和沉淀现象,表明NGO-PEG具有良好的体外稳定性,为其在生物医药领域的应用奠定了基础。最后,构建了载有两种抗肿瘤药物的pH-还原响应型NGO药物载体。将抗肿瘤药物甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)以二硫键连接在NGO-PEG上,然后通过π-π作用将抗肿瘤药物阿霉素(Doxorubicin hydrochloride, DOX-HCl)负载于NGO片层上。采用UV-vis、荧光光谱、DLS等对其进行表征,并进行了还原敏感性能测试和体外释药研究。实验表明MTX的载药率为77.45%,DOX·HCl的载药率为62.67%,在10mM GSH还原环境下,二硫键断裂并释放出药物MTX,56h的累积释药率达71.97%；同时在酸性(pH5.0左右)溶液中释放DOX·HC1,56h的累积释药率达61.31%。此药物载体既能满足体内长循环的目的,又能使纳米药物载体携带肿瘤药物到达病变部位后,在高浓度谷胱甘肽作用下二硫键断裂,释放出肿瘤药物MTX；同时在肿瘤组织的低pH作用下,负载的DOX·HC1缓慢释放,该设计延长了药物的体内循环时间,实现了药物的双重控制释放。