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背景与目的：乳腺癌内分泌治疗及分子靶向治疗的基础是雌激素受体(EstrogenReceptor，ER)、孕激素受体(ProgesteroneReceptor，PR)阳性表达以及人类表皮生长因子受体2（Epithelial growth factor receptor，HER-2/neu）基因扩增。目前临床多数采用原发灶手术切除标本或粗针穿刺标本进行检测以指导治疗，忽略了原发灶与转移灶间可能存在的异质性。本实验对比分析进展期乳腺癌原发灶与同期腋窝淋巴结转移灶间ER、PR蛋白表达及HER-2/neu基因状态，探讨进展期乳腺癌ER、PR蛋白表达及HER-2/neu基因状态的稳定性，指导临床检测的标本选择。 方法：筛选2008年1月到2012年7月在绍兴市人民医院接受乳腺癌改良根治术、同期腋窝淋巴结转移数≥5个的女性进展期乳腺癌病例53例，术前均未进行任何治疗。取存档蜡块原发灶5个位点及全部淋巴结转移位点制备组织芯片，组织芯片直径2mm、高3～4mm。采用徕卡Bond-Max全自动免疫组化仪对ER、PR蛋白进行染色，ER及PR一抗克隆号分别为SP1和SP2，购自福建迈新生物技术开发有限公司。双探针荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization)法检测HER-2/neu基因状态，HER-2/neu DNA探针试剂盒购自北京金菩嘉医疗科技有限公司。每个位点中ER或PR的阳性细胞数≥10％视为阳性。FISH判读时每个位点至少计数20个不重叠的癌细胞。HER-2/neu基因信号的总数与17号染色体信号的总数比值＞2.2或众多HER-2/neu基因信号连接成簇，视为扩增。比值＜1.8视为无扩增，比值介于1.8～2.2视为临界值。同一病例所有位点ER蛋白表达或PR蛋白表达或HER-2/neu基因状态都一致者，视为均质性病例，只要有不一致，则为异质性病例。 结果：制备19个芯片蜡块，共867个位点，ER、PR、HER-2/neu的有效位点数分别为819，813，776。ER、PR的有效例数均为53例，HER-2/neu有效例数为52例。ER、PR蛋白表达在乳腺癌所有位点呈均质性的病例分别占66.0％和67.9％，ER、PR蛋白在乳腺癌原发灶与转移灶间的一致性差，一致性系数(k)值分别为0.324和0.156。说明ER、PR蛋白异质性显著，稳定性差。HER-2/neu基因在乳腺癌原发灶与转移灶间显示出极好的一致性，一致性系数(k)值为0.840。大部分(92.3％)病例HER-2/neu基因呈高度均质稳定状态，部分病例(7.7％)呈异质性。ER均质性类型以及原发灶均质性而转移灶异质性的类型具有统计学意义，PR均质性类型、HER-2/neu均质性类型都具有统计学意义。ER、PR蛋白表达均质性病例或HER-2/neu基因状态均质性病例的发病年龄、肿瘤大小、淋巴结个数、肿瘤部位与异质性病例相比，差异无统计学意义(p＞0.05)。 结论：同期腋窝淋巴结转移数≥5个的中国女性进展期乳腺癌，部分病例需在原发灶和转移灶多点取样才能全面反映ER、PR蛋白表达和HER-2/neu基因状态。大多数病例原发灶可以作为ER蛋白的检测材料，原发灶或转移灶均可作为PR蛋白以及HER-2/neu基因检测材料。