应用蛋白组学方法鉴定p16基因上游序列相关的胃癌核基质蛋白

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胃癌(gastric carcinoma,GC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制至今不甚明了。我们以前的工作已经发现了胃癌组织较正常胃粘膜上皮组织的核基质蛋白(nuclear matrix proteins,NMPs)有明显改变,提示某些核基质蛋白可能参与了胃癌的发生发展,但究竟是哪些核基质蛋白的变化尚不清楚。p16基因是一种重要抑癌基因,它在细胞周期中起调节作用,与其结合的NMPs可能在肿瘤的发生中起重要作用。为此,本研究联合运用双向凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)技术、计算机图像分析技术、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assi sted laser desorption/ionization time of flying mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)与大规模数据处理技术等技术手段对胃癌细胞与正常胃粘膜上皮永生化细胞差异表达核基质蛋白进行研究,期望为进一步研究胃癌的发病机制提供新线索。 细胞癌变与绌胞周期失控密切相关,一个典型的细胞周期包括顺序严格的4个周期:G1→S→G2→M。细胞周期进行的关键在于CDKs的活化,而CDKs受细胞周期素(cyclins)及其抑制蛋白的正负调节。已发现的8种cyclins中,尤以cyclin D家族对细胞增殖具有最重要的意义。阻滞cyclin D的表达使细胞不能从G1期→S期,而其过表达则使G1期缩短。Cyclin D包括D1、D2、D3三个亚型,分别在不同的细胞系中表达。Cyclin D1与CDK4/6结合形成复合物,能使
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