食管鳞癌血清SELDI蛋白质组表达谱的研究

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目的 因早期症状不明显,大部分食管癌患者就诊时已是中晚期。以手术切除治疗为主的5年生存率仅为25%左右。全部就诊患者的5年生存率不足10%。但是早期食管癌采用食管切除治疗后的5年生存率可达80%以上,10年生存率约73%。寻找能早期发现和诊断食管癌标志物已成为目前临床和基础研究的主要方向。近年来表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术已在许多肿瘤标志物研究中应用并取得成功。SELDI是一种以亲和为基础的质谱方法,它可以将蛋白质选择性地吸附到化学芯片表面,通过洗脱除去未结合的物质。利用不同的芯片表面和洗脱条件,SELDI能够在芯片上对蛋白质进行原位捕获和纯化,因此能对大量临床样本进行高通量的蛋白表达分析。本研究的目的是通过SELDI-TOF-MS技术分析食管鳞癌患者和无癌志愿者血清蛋白表达谱的改变,筛选并建立食管鳞癌血清标志诊断模型,以促进实现这种疾病的早期发现。 材料和方法 采用SELDI-TOF-MS技术分析199例食管鳞癌和106例性别、年龄匹配的对照血清,用WCX2蛋白芯片获得血清蛋白表达图谱。然后将所有蛋白表达谱分为两组进行数据分析,即诊断模型组和盲筛验证组。随机选取59例食管癌血清和61例对照血清的蛋白表达谱作为诊断模型组。用Biomarker Pattern软件分析蛋白表达差异并初步建立诊断模型。用另外140例食管鳞癌和45例健康对照者血清表达谱组成盲筛验证组。用Biomarker Pattern软件通过盲法分析进一步验证上述诊断模型的区分能力。采用国际UICC制定的TNM分期标准对所用199例食管鳞癌中的187例进行明确TNM分期。不同分期组之间的蛋白峰信息用SPSS软件进行统计学比较分析。 结果 用59例食管鳞癌和61例健康对照作为建模组,在分子量0~20000Da范围内,共检测到92个差异蛋白峰,其中34个差异有显著统计学意义(P<0.05)。
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